Болестта на Ménétrier прилича на хиперпластичен полип и показва удължен хиперпластичен фовеоларен епител със загуба на оксинтични жлези в стомашната лигавица.

Свързани термини:

  • Хиперплазия
  • Новообразувание
  • Лезия
  • Морфология
  • Протеин
  • Мутация
  • ДНК
  • Пилор
  • Гастрит

Изтеглете като PDF

За тази страница

Болест на Ménétrier

Дж. Стивън Бърдик,. Робърт Дж. Кофи, в Енциклопедия по гастроентерология, 2004

Патология

Болестта на Ménétrier е форма на хипертрофична гастропатия, характеризираща се с фовеоларна хиперплазия и атрофия на жлезата. Констатациите за възпаление на лигавицата и атрофия на жлезата са доста променливи. Лимфоцитният възпалителен отговор и фовеоларната хиперплазия са използвани за разделяне на гастропатията в две групи, хипертрофичен лимфоцитен гастрит и масивна фовеоларна хиперплазия. Хипертрофичният лимфоцитен гастрит се свързва с тежко възпаление с множество интраепителни лимфоцити и лека фовеоларна хиперплазия, докато масивната фовеоларна хиперплазия има по-голяма фовеоларна хиперплазия, по-дебела лигавица и по-голям лигавичен оток. Хипертрофична лимфоцитна гастропатия се счита за спектър от лимфоцитен гастрит от няколко изследователи.

Ендоскопски ултразвук при рак на хранопровода и стомаха

Болест на Ménétrier

Болестта на Ménétrier се характеризира с епителна хиперплазия, включваща повърхностни и фовеоларни лигавични клетки. Патогенезата на болестта на Ménétrier не е напълно разбрана, но може да включва трансформиращ растежен фактор-алфа (TGF-α). TGF-α увеличава производството на стомашна слуз и инхибира секрецията на киселина, 241 и нивата обикновено са повишени в стомашните мукозни клетки при пациенти с болест на Ménétrier. Пациентите обикновено имат епигастрална болка, астения, анорексия, загуба на тегло, оток и повръщане. Уголемените гънки обикновено са ограничени до тялото и дъното на стомаха. Гънките често са симетрично уголемени, въпреки че може да възникне асиметрично уголемяване с полипоиден външен вид. За диагностициране обикновено се изисква резекция на примка или биопсия с пълна дебелина, която се установява чрез демонстрация на екстремна фовеоларна хиперплазия с атрофия на жлезата. 242 243 При EUS, болестта на Ménétrier показва по-локално удебеляване, което е по-скоро свръхехогенно, отколкото хипоехогенно, засягащо предимно втория стомашен слой. 244

Рак на стомаха

Ричард М. Гор, Франк Х. Милър, в Онкологични образи, 2002

Хипертрофична гастропатия

Болестта на Ménétrier е рядко заболяване, при което хипертрофия на ругални гънки, хипохлорхидрия и ентеропатия, губеща протеини, са свързани с хиперплазия на повърхностните фовеоларни лигавични клетки на стомаха. 5 Карцином е открит при 15% от близо 200 докладвани случая на това състояние. 11 Това предполага, че болестта на Ménétrier е прекалено злокачествена, но данните са трудни за тълкуване, тъй като повечето проучвания са с ретроспекция и включват много доклади за единични случаи. 26 Има обаче няколко добре документирани случая на дисплазия, аденом и карцином, развиващи се при пациенти с болест на Ménétrier в продължение на 13-годишен период на проследяване. Съответно, някои автори предлагат ежегоден ендоскопски скрининг при пациенти, които не се подлагат на гастректомия. 22.

Полипи на стомаха

Болест на Ménétrier

КЛИНИЧНИ ХАРАКТЕРИСТИКИ

Болестта на Ménétrier е рядко заболяване, характеризиращо се с дифузна хиперплазия на фовеоларния епител на тялото и очното дъно, съчетана с хипопротеинемия, резултат от ентеропатия, губеща протеини. Други симптоми, като загуба на тегло, диария и периферни отоци, също често са налице. В редки (предимно педиатрични) случаи може да бъде антрал. При възрастни началото обикновено е между 30 и 60 години, като съотношението мъже към жени е 3: 1. Синдромът се характеризира с изразена загуба на GI протеин и хипоалбуминемия. 38, 39 Въпреки че клиничните и патологични характеристики на болестта на Ménétrier при деца са по същество подобни на тези при възрастни, много деца имат анамнеза за скорошна респираторна инфекция, еозинофилия в периферната кръв и цитомегаловирусна инфекция. 40 Интересното е, че заболяването обикновено се самоограничава при деца, като обикновено продължава само няколко седмици. 41, 42

ПАТОГЕНЕЗА

Болестта на Ménétrier е хиперпластична гастропатия, която в много случаи се дължи на прекомерна секреция на трансформиращ растежен фактор α (TGF-α). 43 При деца изглежда, че някои случаи са свързани с цитомегаловирус или други инфекции. 29, 40, 44 В тези случаи могат да настъпят спонтанни и свързани с лечението ремисии. За разлика от това, въпреки че инфекцията с H. pylori и различни други състояния са свързани с болестта на Ménétrier при възрастни, антибиотиците, потискането на киселината, октреотид и антихолинергичните агенти имат терапевтична полза само рядко при възрастни пациенти. 45, 46 Трансгенни мишки, които свръхекспресират TGF-α в стомаха, показват много от клиничните и хистологични характеристики на болестта на Ménétrier, като изразена фовеоларна хиперплазия, намален брой париетални клетки и намалено производство на киселина. 47, 48 При един пациент е настъпило спиране на гадене и повръщане, повишен серумен албумин и частично възстановяване на теменната клетъчна маса след експериментално лечение с моноклонално антитяло срещу TGF-α рецептора (рецептор на епидермалния растежен фактор). 49 Тези открития са повторени при допълнителни пациенти, което потвърждава основната роля на TGF-α в патогенезата на болестта на Ménétrier и потенциалния механизъм на целенасочена биологична терапия. 50, 51

ПАТОЛОГИЧНИ ХАРАКТЕРИСТИКИ

При ендоскопско изследване болестта на Ménétrier се характеризира с дифузно нередовно разширяване на стомашните руги. Някои области обаче могат да изглеждат полипоидни. Увеличените руги обикновено включват тялото и очното дъно, но в редки случаи могат да включват и антралната част. 52 Хистологично най-характерната черта на болестта на Ménétrier е фовеоларната (лигавична) хиперплазия (фиг. 17-7). Фовеолите са удължени и имат вид на тирбушон. Кистозната дилатация също е често срещана. Хиперпластичните лигавични клетки обикновено са напълно диференцирани без регенеративни характеристики или изчерпване на муцин. Възпалението обикновено е само умерено и язвата обикновено не присъства. Чревната метаплазия обикновено липсва. Някои случаи показват изразена интраепителна лимфоцитоза. Дифузната или неравномерна атрофия на жлезите и хипоплазия на париеталните и главните клетки също са характерни черти на болестта на Ménétrier.

Диагнозата на болестта на Ménétrier може да бъде трудна за установяване само при анализ на лигавични биопсии, тъй като някои от хистологичните характеристики могат да имитират хиперпластични полипи. По този начин клиничната информация е от съществено значение за установяването на правилна диагноза. В допълнение, болестта на Ménétrier трябва да се разграничава от други причини за разширени стомашни руги, като хроничен гастрит, синдром на Zollinger-Ellison и инфилтрация от туморни клетки, като лимфом. Повечето от тях лесно се различават чрез биопсичен анализ. Например, хроничният гастрит показва обилно възпаление в ламина проприа без изразена фовеоларна хиперплазия. Липсата на фовеоларна хиперплазия и наличието на париетални клетъчни хиперплазии отличават лигавичните промени, свързани със синдрома на Zollinger-Ellison от болестта на Ménétrier. Лимфомът и други инфилтриращи тумори също могат да имитират болестта на Ménétrier в голяма степен, но биопсиите обикновено са диагностични.

ЛЕЧЕНИЕ

В миналото лечението на болестта на Ménétrier беше основно поддържащо и се осигуряваше под формата на серумен албумин и хранителни добавки. При тежки случаи е необходима гастректомия. 53 Наскоро се съобщава, че дългосрочната терапия с моноклонално антитяло, което блокира свързването на TGF-α лиганда с рецептора на епидермалния растежен фактор, има ефективност. Понастоящем са в ход по-мащабни клинични изпитвания. 50 Разбирането на патогенезата на болестта на Ménétrier може също да хвърли нова светлина върху лошо дефинираната връзка между болестта на Ménétrier и аденокарцинома, тъй като ролята на сигнала за рецептор на епидермален растежен фактор при GO неоплазия е добре установена. 54–56

Неопластични заболявания на стомаха

Болест на Ménétrier

Болестта на Ménétrier е рядко придобито състояние, дефинирано от наличието на гигантски ругални гънки, облицовани от фовеоларна хиперплазия и с подчертано намалени или липсващи оксинтични жлези. Промените обикновено обхващат само тялото/фундалната част на стомаха с щадене на антрума. Клинично пациентите имат коремна болка, гадене, повръщане и хипохлорхидрия. Други симптоми са свързани със загубата на протеин, най-вече албумин, което води до хипоалбуминемия и вторичен периферен оток (следователно терминът „хипертрофична гастропатия, губеща протеини“). Макроскопското изследване разкрива изпъкнали гигантски ругални стомашни гънки (> 1,0 cm) с чести повърхностни ерозии и гъста слуз. Типичните ендоскопски биопсии с „щипка“ са недостатъчни за поставяне на диагноза и са необходими лигавични участъци с пълна дебелина, за да се оцени архитектурата на лигавицата и да се демонстрира диагностично непропорционалното съотношение на ямка към жлеза. Морфологично лигавицата показва екстремна фовеоларна хиперплазия с атрофия на жлезата. Въпреки тези характерни картини, диагнозата на болестта на Ménétrier често е трудна и изисква както клинични симптоми, така и патологични характеристики ( Фигура 14 ).

болест

Фигура 14. Изглед с ниска мощност на случай на болест на Ménétrier. Това състояние се характеризира с подчертано фовеоларно удължаване и загуба на париетални жлези.

Патогенезата на болестта на Ménétrier е свързана с повишена сигнализация на рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR, рецептор за трансформация на растежен фактор-алфа (TGF-алфа), който се произвежда от окситични жлези). Цетуксимаб (инхибитор на EGFR) е успешно използван с клинично, морфологично и биохимично подобрение. Тоталната гастректомия обаче все още остава основният метод за лечение на случаи, неподатливи на медицинско лечение. Той също така елиминира риска от рак на стомаха, за който се съобщава, но се обсъжда във връзка с болестта на Ménétrier.

При педиатричната популация са наблюдавани морфологични особености и симптоми на болестта на Ménétrier вследствие на CMV инфекция. Тази особена реакция е най-вероятно свързана със вторична хиперсекреция на TGF-алфа. След като инфекцията е ясна или под имунологичен контрол, се забелязва, че симптомите намаляват.

Гастрит

MD, Selvi Thirumurthi, MS, Frank L. Lanza MD, FACG, в GI/Liver Secrets (Четвърто издание), 2010

15 Какво представлява болестта на Ménétrier и по какво се различава от другите специални форми на хроничен гастрит?

Стомашни полипи и удебелени стомашни гънки

Болест на Менетрие

Ентеропатии, губещи протеини

Уорън Стробър, Иван Дж. Фус, в Имунология на лигавиците (трето издание), 2005

Болест на Менетрие (гигантска хипертрофия на стомашните руги, хиперпластична гастропатия)

Болестта на Менетрие е сравнително рядко заболяване на стомаха, характеризиращо се с хипертрофични стомашни гънки (Citrin et al., 1957). Последните се дължат на хиперплазия на слуз-продуциращите клетки и произтичащите от това кистозни и удължени жлезисти структури, които понякога се простират в субмукозата. В някои случаи в ламина пропри се открива смесен възпалителен инфилтрат и стомашната стена е оточна.

В първоначалните доклади се смята, че основните патологични механизми на болестта на Менетрие са вторични по отношение на неподходящо активиране на плазминоген от някакъв все още неидентифициран инфекциозен агент и последващото активиране на кинини (Jarnum и Jensen, 1972). Тази възможност се благоприятства от наличието на повишена стомашна фибринолиза и подобряване на заболяването с агент, който инхибира плазмин, транексамова киселина (Kondo et al., 1976). Освен това беше подкрепено и от неотдавнашни съобщения, че поне някои форми на болестта на Menetrier се дължат на инфекция с Helicobacter pylori и цитомегаловирус (CMV) (Lepore et al., 1988; Salmeron et al., 1989; Bayerdorffer et al., 1994; Groisman et al., 1994; Hochmann et al., 1996; Nakase et al., 1998; Madsen et al., 1999) (вж. По-нататъшно обсъждане впоследствие).

Доказателствата, че подобно свръхпроизводство всъщност обяснява болестта на Menetrier, включват гореспоменатия факт, че трансгенните мишки, които свръхекспресират TGF-α в стомаха, проявяват характеристиките на това заболяване (Dempsey et al., 1992 и Takagi et al., 1992) и че пациентите с Болестта на Menetrier показва повишен TGF-a в стомашната лигавица (Bluth et al., 1995). В допълнение, прилагането на пациенти на моноклонално антитяло, насочено срещу EGF рецептора, води до клинично подобрение на заболяването, най-вече с увеличаване на серумния албумин и намаляване на ентеропатията, губеща протеини (Burdick et al., 2000). И накрая, докато тези данни предполагат, че болестта на Menetrier се дължи на свръхпроизводство на TGF-α, формално е възможно заболяването да се появи в резултат на увеличена TGF-α сигнализация чрез дефектен EGF рецептор. В момента не е ясно дали възможният дефект в активирането на плазминогена при болестта на Менетрие всъщност е свързан с дефекта на TGF-α или тези дефекти са отделни и се срещат при различни форми на заболяването. Във връзка с това е възможно първият дефект да се появи в онази форма на болестта на Менетрие, която е свързана с и поради инфекция, докато тъй като втората не е свързана с инфекциозна етиология.