Волфганг В. Болтен
1 Klaus-Miehlke Klinik, Leibnizstraße 23, 65191 Wiesbaden, Германия
Майкъл Дж. Глейд
2 The Nutrition Doctor, 8612 Kedvale Avenue, Skokie, IL 60076, САЩ
Соня Раум
3 Mucos Pharma GmbH & Co. KG, Miraustraße 17, 13509 Берлин, Германия
Бари У. Риц
4 Atrium Innovations, 4 Hillman Drive, Suite 190, Chadds Ford, PA 19317, САЩ
Свързани данни
Резюме
2.2. Субекти
В проучването са включени доброволци на средна възраст и възрастни с умерена до тежка остеоартроза на коляното, след като са изпълнени всички критерии за включване и изключване. Накратко, включването изискваше възраст 40–80, резултат по функционален индекс на Lequesne 10–14 (максималният възможен индекс е 24), WOMAC-A субскала за болка ≥25 (резултатите варират от 0 до 100) и артрит на коляното, потвърден от конвенционална рентгенография или томография и подуване на засегнатото коляно при физически преглед. Субектите бяха изключени въз основа на анамнеза за травма на коляното, ставна инфекция, ставна хирургия или вътреставно инжектиране (вискотерапия). Изключени са субекти със стомашно-чревни заболявания или с фармакотерапия с кортикостероиди, COX-II инхибитори или глюкозамин/хондроитин, както и пациенти с известна чувствителност към парацетамол, НСПВС или перорални ензими. Писмено информирано съгласие е получено от всеки пациент преди записването в проучването след устно и писмено обяснение за целта и потенциалните рискове от проучването.
2.3. Интервенции
Субектите бяха наети, проверени, оценени за допустимост и включени в проучването в клинични центрове, разположени в цяла Германия (Бенсхайм, Берлин, Есен, Хамбург, Лунебург, Мюнхен, Нордерштедт, Зиген, Стоках, Висбаден и Волфратсхаузен) и 2 центъра в Холандия (Oos, Zwoll). Субектите бяха разпределени произволно да получават три пъти дневно по 1 таблетка диклофенак натрий (50 mg; Merckle GmbH, Blaubeuren, Германия) и 2 таблетки неразличимо плацебо, или 2 таблетки Wobenzym (Mucos Pharma GmbH & Co. KG, Берлин, Германия) и 1 таблетка плацебо или 3 таблетки плацебо. Следователно получените дози от активното лечение са Wobenzym 6 таблетки (2 таблетки 3 пъти дневно) или диклофенак 150 mg (1 таблетка 3 пъти дневно). Всички интервенции са идентични по общия брой таблетки и външния вид. Случайното разпределение на субектите в лечебни групи беше постигнато чрез използването на компютърно генериран списък за рандомизация в непрекъснат ред за набиране.
Wobenzym е орална комбинация от естествени съединения, включително 288 mg трипсин (от свински или говежди панкреас), 540 mg бромелаин (от ананаси, Ananas comosus) и 600 mg рутозид трихидрат (рутин; от японско дърво пагода, Sophora japonica) според препоръките дневна доза. Таблетките са ентерично покрити, за да се предотврати инактивирането на ензимите по време на стомашно преминаване. Таблетките трябва да се консумират на гладно, отделно от хранене.
2.4. Протокол за изследване
Всяко лечение се прилага ежедневно в продължение на 12 седмици. Съответствието се определя чрез преброяване на неконсумираните таблетки по време на прегледите, които са били насрочени на 4, 8 и 12 седмици от интервенцията. Изисква се минимум 75% съответствие. Когато е необходимо, на субектите е било разрешено да се самолекуват със спасителното лекарство парацетамол (ацетаминофен, 500 mg на таблетка) до 2000 mg за един период от 24 часа. Използването на спасителни медикаменти не е разрешено 24 часа преди всеки планиран преглед. Честотата на употребата и количеството консумиран парацетамол са записани в дневник на пациента. Други антиревматични или аналгетични терапии бяха забранени, въпреки че беше разрешено продължаването на ежедневната употреба на ниски дози (81 mg) аспирин за сърдечно-съдово здраве. Самостоятелно упражнение беше разрешено, но започването на нов режим на физическа терапия беше забранено.
2.5. Резултати
Основният резултат беше самооценка на засегнатата колянна става чрез интервю от лекар, използвайки функционалния индекс на Lequesne и отчетено като общ резултат. Този индекс предоставя оценка на степента на болка, свързана със засегнатата става, максималното изминато разстояние и ежедневните дейности [12]. Допълнителни критерии за резултат се фокусираха върху самооценки на болката и функциите, като се използват подскали за болка (WOMAC-A), скованост на ставите (WOMAC-B) и физическа функция на ставите (WOMAC-C), като както и общия резултат след комбиниране и на трите подскала оценки [13]. Освен това бяха оценени избрани индекси на системно възпаление (скорости на утаяване на еритроцитите на 1 и 2 часа и серумна концентрация на С-реактивен протеин) [14]. Тези оценки са извършени на изходно ниво и 12 седмици.
Безопасността на всяко лечение е оценена чрез документиране на появата, естеството, тежестта и значимостта на всички нежелани събития, както и потенциалните нежелани лекарствени реакции, възникнали по време на проучването, или записани в дневниците на пациентите, или съобщени директно на изследователския персонал . Освен това в началото и на 12-та седмица бяха измерени следните жизненоважни показатели и химични показатели на кръвта: систолно и диастолично кръвно налягане в покой, сърдечна честота и телесна температура; хематокрит; брой на червените и белите кръвни клетки; брой тромбоцити; концентрация на глюкоза на гладно; гладни серумни концентрации на общ протеин, албумин, урея-азот, общ билирубин, креатинин, хемоглобин, калций, натрий, калий и хлорид; гладна серумна активност на алкална фосфатаза, глутамино-оксалооцетна трансаминаза (SGOT; известна също като аспартат аминотрансфераза; ASAT), глутамин/глутамат пирувична трансаминаза (SGPT; известна също като аланин аминотрансфераза; ALAT) и γ-глутамил транспептидаза (γ-глутамил транспептидаза) GGT); и протромбинови пъти и частични протромбинови пъти.
2.6. Анализ на данните и статистика
3. Резултати
Общо 295 субекти бяха записани и разпределени на случаен принцип в групи за лечение. От тях 150 са завършили пълните 12 седмици от изпитването според протокола; 46 са получили диклофенак, 52 са получили Wobenzym и 52 са получили плацебо (Фигура 1). Съгласно протокола, 59 субекти са определени като недопустими на изходно ниво, тъй като вече не отговарят на критериите за включване за оценките за болка на Lequesne и/или WOMAC. От останалите 86 субекта, които не са завършили проучването, 27 са се оттеглили доброволно, 16 са били прекратени поради нежелани реакции, 28 са били записани в два учебни центъра, които не са спазвали протокола, а 15 субекта са били несъответстващи. Причините за оттегляне включват „молба на пациента“ (4 субекта), предполагаема липса на ефикасност (4 субекта с Wobenzym, 4 субекта на диклофенак и 7 субекта на плацебо), загуба от проследяване (3 субекта) и други прекъсвания на протокола (5 субекта) . Данните за ефикасността са анализирани въз основа на 150 завършили. Всички включени субекти бяха включени в анализа на безопасността.
3.1. Базови характеристики
Пол, възраст, телесно тегло, височина, индекс на телесна маса, броят на месеците от първоначалната медицинска диагноза на остеоартрит на коляното и продължителността (в месеци) на активните симптоми, налични при записването, не се различават между лечебните групи (Таблица 1).
маса 1
Характеристики на субектите на изходно ниво.
| Пол (% женски пол) | 76.1 | 67.3 | 76.9 |
| Възраст (години) | 63,5 (47–80) 1 | 61 (47–80) | 61,5 (44–81) |
| Телесно тегло (кг) | 79,5 (60–107) | 79,5 (55–127) | 78,0 (48–132) |
| Височина (см) | 166 (150–183) | 165 (147–193) | 165 (150–185) |
| Индекс на телесна маса | 28,4 (21,5–44,3) | 28,2 (21,7–37,9) | 27,5 (16,2–44,4) |
| Месеци от първоначалната диагноза на артроза на коляното | |||
| 55 ( | |||
| Продължителност на активните в момента симптоми (месеци) | |||
| 3 (1 Всички стойности, представени като медиани (диапазон). | |||
3.2. Първични резултати
1 Всички стойности са представени като медиана (95% доверителен интервал).
Всички стойности са представени като медиани (95% доверителен интервал).
* Значително различен от „без промяна“ (PA, B Групите за лечение с различни индекси се различават в рамките на една и съща колона (P Таблица 4). Във всяка от трите лечебни групи процентът на субектите, консумирали парацетамол (потребители) не е различен от процента на субектите, които не са консумирали парацетамол по време на проучването.
Таблица 4
Консумация на парацетамол (ацетаминофен).
| Диклофенак | 4,0 1, AB (0,0, 23,0) | 26 | 56.5 |
| Вобензим | 0,5 А (0,0, 7,0) | 26 | 50,0 |
| Плацебо | 10,0 Б (2,0, 22,0) | 33 | 63.5 |
1 Всички стойности са представени като медиани (95% доверителен интервал).
A, B Групите за лечение с различни индекси се различават в рамките на една и съща колона (P Таблица 5). В цялата включена в проучването популация има 32 регистрирани нежелани събития, главно стомашно-чревни, които се считат за свързани с интервенцията. Сред тях 7 са били в групата на Wobenzym (7,2%), 16 в групата на диклофенак (15,6%) и 9 в групата на плацебо (9,1%). Нито едно от тези събития не включва язви или язвични усложнения.
Таблица 5
Нежелани събития, водещи до прекратяване на лечението.
| Диклофенак | F | Гадене |
| F | Диария | |
| F | Остра левкоцитоза | |
| F | Екзема | |
| F | Стомашни болки | |
| М | Оток | |
| Вобензим | F | Киселини в стомаха |
| М | Стомашни болки | |
| М | Болка в гърба | |
| М | Болка в стомаха, придружена от гастроезофагеален рефлукс и гадене | |
| Плацебо | F | Гадене |
| F | Гадене | |
| F | Оток на краката | |
| М | Метеоризъм и диария | |
| М | Ненормални лабораторни резултати | |
| М | Болки в стомаха и епизоди на световъртеж |
4. Дискусия
Ензимната комбинация, като Wobenzym (2 таблетки, три пъти дневно, в продължение на 12 седмици), доведе до значителни подобрения в болките в ставите и функциите, измерени чрез функционалния индекс на Lequesne при възрастни на средна възраст и по-възрастни с остеоартрит на коляното с умерена до тежка степен. Според интервюто с лекар са записани самооценявани намаления на степента на болка, свързана със засегнатата става. Налице са значителни подобрения в способността за ходене на разстояние и засегната гъвкавост на колянната става. Ползите от Wobenzym са сравними с тези с опит с диклофенак (150 mg) и са значително по-големи от отговорите на плацебо. Профилът на нежеланите събития на Wobenzym е подобен на плацебо.
В допълнение, употребата на спасителни лекарства (брой консумирани таблетки), потенциално индиректна мярка за ефикасност на лечението, е намалена с 95% в групата на Wobenzym в сравнение с плацебо (0,5 срещу 10 таблетки, респ.), Докато няма значителни разлика в употребата на спасително лекарство между групите на диклофенак и плацебо или между групите на Wobenzym и диклофенак. Няма разлика в процента на „употребяващи парацетамол“ между трите групи. Използването на спасително лекарство е свързано с по-малък отговор на лечението и в трите групи, въпреки че това достига значение само в групата на диклофенак (данните не са показани). Тъй като (1) спасяването с парацетамол се изисква само когато самооценяваната болка надвишава самоопределения праг на дискомфорт, (2) същият процент от пациентите прибягват до фармакологично спасяване поне веднъж във всяка група и (3) средният брой на таблетките парацетамол, консумирани на субект, са намалени в ензимната група, тези данни предполагат, че употребата на Wobenzym е била придружена от по-малко епизоди на надпрагов дискомфорт, клинично значим резултат, наблюдаван през 12-те седмици на проучването.
Съобщава се, че както ензимната комбинация, така и диклофенак проявяват противовъзпалителна активност [16–18]. ОА не се свързва с измерима системна, но локална възпалителна реакция. Съответно данните в това проучване не подкрепят ефекта върху маркерите на системно възпаление. Понижаването на локалното възпаление при ОА се придружава от подобрение на клиничните симптоми (намаляване на отока и болката), но не и на лабораторните параметри. Клиничните наблюдения показват, че локалната противовъзпалителна активност е съпътствала употребата на диклофенак и Wobenzym и е създала подобрена функционалност. Самостоятелната оценка на болката от WOMAC, вторична мярка за резултат и функция (WOMAC-C субскала) се различава между диклофенак и плацебо, но не се различава между Wobenzym и плацебо, или диклофенак Тенденцията за подобрение в групата на Wobenzym, както се вижда в анализа на WOMAC, е подобна на резултата от Lequesne, но не достига статистическа значимост.
Въпреки че многосайтовият дизайн е силна страна на проучването, данните, получени от субектите от две клинични места за изследване, бяха изключени от анализ, тъй като тези центрове за изследване не следват протокола на изследването. Това доведе до по-малка извадка от популация пациенти, достъпна за анализ, отколкото се очакваше първоначално. Големият брой изключвания на субекти и произтичащият от това по-малък размер на извадката е основното ограничение на изследването и силно ограничава възможността за интерпретиране на тези резултати. Като такова настоящото проучване трябва да се счита за повторен анализ на данните.
Настоящото проучване не оценява ефикасността при лечението на остра болка в коляното; следователно не могат да се правят заключения относно острата ефикасност, като например времето до началото. Въпреки това, поради прогресивния характер на това състояние, намирането на лекарство или добавка, които могат да се използват безопасно и ефективно в дългосрочен план, е разумна клинична цел. Умерената продължителност на това проучване не показва категорично дали Wobenzym ще остане ефективен след 12 седмици или Wobenzym ще остане по-безопасен от диклофенак за по-продължителна употреба. Данните обаче предполагат сравнима ефикасност и по-добър профил на безопасност в сравнение с НСПВС, при многократна употреба през периода на изследване от 12 седмици. Въпреки че някои данни подкрепят безопасното дългосрочно използване на ензимната комбинация, като например до 1–5 години, тези проучвания са ограничени и касаят популации от субекти, които не са включени тук (ревматоиден артрит, множествена склероза) [31–33]. Следователно са необходими допълнителни контролирани проучвания, за да се потвърди дали Wobenzym може безопасно да поддържа функцията на колянната става при възрастна популация за продължителен период от време.
5. Заключения
Ензимната комбинация Wobenzym може да бъде толкова ефективна, колкото НСПВС диклофенак при лечението на хроничен ОА на коляното, когато се прилага в продължение на 12 седмици, с подобен профил на безопасност като плацебо, въпреки че са необходими допълнителни проучвания. Използването на Wobenzym намалява зависимостта от парацетамол (ацетаминофен) за допълнително облекчаване на болката. Wobenzym може да бъде безопасна и ефективна опция за ежедневно управление на дългосрочни болки в ставите.
Допълнителен материал
Субектите са приемали диклофенак, Wobenzym® или плацебо в продължение на 12 седмици. Не са наблюдавани промени в жизнените показатели или кръвни химикали.
- Отслабването след операция за стесняване на стомаха облекчава хроничната болка в коляното
- Връзката между отслабването и болката в коляното - Ню Мексико, ортопедични сътрудници, P
- Отслабването след операция за стесняване на стомаха облекчава хроничната болка в коляното - ScienceDaily
- Загуба на тегло след операция за стесняване на стомаха облекчава хроничната болка в коляното - здраве - Hindustan Times
- Ползи от куркума - Защо куркумата може да бъде полезна за болка, кожа, възпаление и др