Лора А. Бърнър
1 Принстънския университет, Катедра по психология, Принстън, NJ 08540
Мириам Е. Бокарсли
1 Принстънския университет, Катедра по психология, Принстън, NJ 08540
Бартли Г. Хьобел
1 Принстънски университет, катедра по психология, Принстън, NJ 08540
Никол М. Авена
1 Принстънския университет, Катедра по психология, Принстън, NJ 08540
2 Университетът Рокфелер, Лаборатория по поведенческа невробиология, Ню Йорк, Ню Йорк 10021
Резюме
Баклофенът е агонист на GABA-B рецепторите, който може да намали възнаграждаващите ефекти на веществата, които злоупотребяват (Brebner et al. 1999, 2000, 2005; Ranaldi and Poeggel 2002; Di Ciano and Everitt 2003; BRoberts 2005). Ефектът на баклофен върху приема на храна при нормални плъхове обикновено е стимулиращ (Higgs and Barber 2004; Patel and Ebenezer 2008). Баклофенът обаче може да намали храненето при индуцирани от диетата затлъстели или диабетични (db/db) мишки (Sato et al. 2007). Баклофенът също така намалява преяждането (Buda-Levin et al. 2005) и значително намалява условния отговор на мазнини (Wojnicki et al. 2006) при плъхове с история на ежедневно преяждане с растителни мазнини. Клиничните находки също показват, че баклофенът е ефективен за намаляване на преяждането при пациенти с нарушено хранене или булимия нервоза (Broft et al. 2007).
Преяждането се определя като повтарящи се, дискретни, периодични пристъпи на консумация на необичайно големи количества храна (Американска психиатрична асоциация, 2000). Докато предишни проучвания показват, че баклофенът намалява преяждането с мазнини, малко се знае за ефектите на лекарството върху приема на други макронутриенти. Храните, консумирани по време на преяждане в клинична популация, макар и обикновено с високо съдържание на мазнини, обикновено са и с високо съдържание на захар (Hadigan et al. 1989; Guertin and Conger 1999). Следователно, в настоящото проучване ние изследвахме способността на баклофен да отслабва запоите на други вкусни храни, по-специално разтвор на захароза и комбинация от сладко-мазнини.
Методи
Диетични групи и процедури за инжектиране
Всички експерименти са използвали мъжки плъхове Sprague-Dawley, получени от Taconic Farms (Germantown, NY). Плъховете са настанени индивидуално на 12-часов цикъл с обратна светлина: тъмно. Всички плъхове имаха свободен достъп до вода и стандартен чау (LabDiet # 5001, PMI Nutrition International, Richmond, IN; 10% мазнини, 20% протеин, 70% въглехидрати, 3,02 kcal/g). Плъхове (N = 50) с тегло 300-400 g в началото на експеримента бяха разделени на пет групи, съобразени с телесното тегло.
Трите групи с 12-часов достъп получават вкусна храна 4 часа след началото на тъмния цикъл, както следва: (1) 12-часовата сладко-мастна група (n = 10) получава 12-часов ежедневен достъп до сладко-мазнина чау (Research Diets, New Brunswick, NJ, # 12451; 45% мазнини, 20% протеини, 35% въглехидрати, 4,7 kcal/g, пълноценна хранителна стойност). (2) Групата с 12-часови растителни мазнини (n = 10) получава ежедневен достъп до Crisco All-Vegetable Shortening (The J.M. Smucker Co., Orrville, OH; 9.17 kcal/g). (3) 12-часова захарозна група (n = 10) получава 10% разтвор на захароза (0,375 kcal/mL). Този 12-часов график за достъп е вариант на този, използван в предишните ни публикации (Colantuoni et al. 2001; Colantuoni, Rada et al. 2002; Avena et al. 2006). За да се възпроизведат откритията на Корвин и колеги (Buda-Levin, Wojnicki et al. 2005), този експеримент включва и 2-часова група растителни мазнини (n = 10), която получава ежедневен достъп до Криско от 4 до 6 часа след началото на тъмния цикъл. Групата с безплатен достъп Chow (n = 10) служи като контрола. Теглото на тялото и приемът на вкусна храна и чау се измерват ежеседмично. Поради броя на плъховете и дизайна на този експеримент, не всички групи бяха тествани заедно.
След 21 дни достъп до вкусна храна започнаха тестове за наркотици. Използвайки балансиран, сляп за експериментатор дизайн, (R) -баклофен (Tocris, Ellisville, MO), разреден в 0,9% физиологичен разтвор, се инжектира i.p. при дози от 0,6, 1,0 и 1,8 mg/kg. Всяка от тези дози е назначена с помощта на еднакъв латински квадрат и преди това е била тествана с парадигми, включително 2-часов достъп до растителна мазнина (Buda-Levin et al., 2005; Wojnicki et al., 2006). През първия ден на тестване за всяка доза, половината от плъховете са получили инжекции с баклофен, а другата половина са получили 0.9% физиологичен разтвор. Инжекциите бяха обърнати на втория ден от тестването. Дозите се разделят на 5-дневни интервали.
Цялата храна се отстранява в продължение на 30 минути след инжектиране (30 минути преди нормалния период на достъп до вкусна храна), след това измерванията с чау и вкусните диети започват 4 часа след началото на тъмния цикъл.
Статистически анализ
Всички данни за приема са преобразувани в калории. Многократните ANOVA мерки с post-hoc сравнения на Bonferonni по двойки са използвани за анализ на приема и телесно тегло преди тестване. Използвани са смесени факториални ANOVA, за да се анализират, във всичките пет групи, общите основни ефекти и взаимодействия на инжектирането на баклофен, дозата и групата за 2-часов вкусен прием и стандартни приема на чау. Във всяка група бяха извършени двупосочни ANOVA, за да се анализират основните ефекти и взаимодействията на дозата и лекарството. Post-hoc еднопосочни ANOVA са използвани за анализ на ефектите от дозировката, а t-тестове, сравняващи баклофен с носител при всяка доза, са използвани за анализ на взаимодействията на лекарствените и дозовите ефекти. Стойностите на d на Коен, като мярка за размера на ефекта, бяха изчислени за тези сравнения на носител-баклофен.
Резултати
Поведение на всмукване преди тестване
маса 1
Предварително тестване на калориен прием (средно ± SD).
| 12-часово сладко-мазно | 93,54 ± 29,98 | 75% | 100,07 ± 21,96 | 86% | 84,60 ± 23,28 | 86% | 85,17 ± 18,88 | 89% |
| 12-часова растителна мазнина | 90,72 ± 38,41 | 26% | 86,15 ± 7,96 | 35% | 87,06 ± 9,91 | 28% | 109,93 ± 9,82 | 44% |
| 2-часова растителна мазнина | 88,53 ± 23,27 | 6% | 80,28 ± 12,70 | 20% | 90,70 ± 9,69 | 42% | 80,11 ± 9,28 | 41% |
| 12-часова захароза | 118,41 ± 23,90 | 12% | 101,41 ± 12,27 | 26% | 93,53 ± 14,05 | 24% | 98,01 ± 12,68 | 27% |
| Ad Libitum Chow | 95,13 ± 14,07 | n/a | 84,71 ± 8,51 | n/a | 85,89 ± 8,34 | n/a | 89,30 ± 14,65 | n/a |
- Диета на китовете Baleen и навици на хранене
- 10 заповеди на храненето за IBS диета
- 101 неща, които трябва да направите, вместо да преяждате
- Диета за анкилозиращ спондилит, хранене здравословно за ежедневното здраве
- 90-дневен диетичен план Ядене на дневник 3-месечно упражнение за проследяване на храненето; Фитнес Лично здраве