Катедра по акушерство и гинекология, болница Hvidovre, Университет в Копенхаген, Дания

затлъстяването

Сърдечносъдова MR единица, болница Royal Brompton, Лондон SW3 6NP, Англия. E-mail: [email protected] Търсене на още статии от този автор

Катедра по вътрешни болести и ендокринология, болница Hvidovre, Университет в Копенхаген, Дания

Катедра по ядрена медицина, болница Hvidovre, Университет в Копенхаген, Дания

Катедра по акушерство и гинекология, болница Hvidovre, Университет в Копенхаген, Дания

Катедра по акушерство и гинекология, болница Hvidovre, Университет в Копенхаген, Дания

Сърдечносъдова MR единица, болница Royal Brompton, Лондон SW3 6NP, Англия. E-mail: [email protected] Търсене на още статии от този автор

Катедра по вътрешни болести и ендокринология, болница Hvidovre, Университет в Копенхаген, Дания

Катедра по ядрена медицина, болница Hvidovre, Университет в Копенхаген, Дания

Катедра по акушерство и гинекология, болница Hvidovre, Университет в Копенхаген, Дания

Резюме

Обективен: Менопаузата е свързана с увеличаване на мастната маса и намаляване на чистата маса, надвишаваща свързаните с възрастта промени, вероятно свързани с намаленото производство на яйчникови стероиди. В това проучване ние изследвахме ефекта на комбинираната хормонозаместителна терапия след менопауза (ХЗТ) върху общото и регионално разпределение на мазнините и чистата телесна маса.

Методи и процедури за изследване: Шестнадесет здрави жени в постменопауза (възраст: 55 ± 3 години) са проучени в плацебо-контролирано, кръстосано проучване и са рандомизирани до 17β естрадиол плюс цикличен норетистерон ацетат (ХЗТ) или плацебо в два 12-седмични периода, разделени от 3-месечно измиване . Общият и регионален телесен състав е измерен чрез DXA на изходно ниво и през 10-та седмица на лечение и през двата периода. Промените бяха сравнени със сдвоени студентски т тест.

Резултати: Промяната в телесното тегло по време на ХЗТ е равна на промяната по време на плацебо (-24,6 g спрямо -164 g, стр = 0,42), но относителната маса на мазнините е значително намалена (-0,5% спрямо + 1,24%, стр

Въведение

Естествената поява на яйчникова недостатъчност - менопаузата - е свързана с намаляване на чистата телесна маса ((1)), което изглежда се различава от промените, които обикновено са свързани с процеса на стареене. Заседналият начин на живот и недостатъчната диета са възможни причиняващи фактори по отношение на свързаната с възрастта саркопения ((2)), докато свързаната с менопаузата саркопения се предлага да бъде пряко свързана с намаленото производство на яйчникови хормони ((3)). В допълнение към загубата на чиста маса, други важни промени в телесния състав се случват с дефицит на полови хормони при жените. Разпределението на мастната тъкан се променя към централното или коремното затлъстяване, а съдържанието на костни минерали (BMC) е намалено ((4)). Тези промени са свързани с повишен риск от коронарна артериална болест ((5)) и остеопороза ((6)), които до известна степен могат да бъдат предотвратени чрез дългосрочна заместителна терапия на половите хормони (ХЗТ) ((7)). Предполага се, че дългосрочните превантивни ефекти на ХЗТ отчасти се обясняват с модификация на разпределението на съединителната тъкан ((8)).

Индуцираните от ХЗТ промени в чистата телесна маса и основните й съставни скелетни мускули са важни, но до голяма степен непроучени. Запазването на скелетната мускулна маса е свързано с благосъстоянието и предотвратяването на болести в по-късните етапи от живота и може да бъде пренебрегван фактор по отношение на здравето в постменопаузата ((9)). Целта на това проучване е да се оцени ефектът от комбинираната ХЗТ върху телесния състав при здрави жени в постменопауза.

Методи и процедури за изследване

Шестнадесет жени в постменопауза (средна възраст ± SD: 55,5 ± 2,6 години) бяха назначени за проучване на сърдечно-съдовите ефекти на ХЗТ ((10)). Всички жени са претърпели естествена менопауза поне 12 месеца преди включването в проучването и нивата на хормоните потвърждават състоянието им в постменопауза (Таблица 1). Бяха изключени жени с анамнеза за изтощително заболяване, жени с противопоказания за естрогени или жени, на които са били предписани полови хормони 3 месеца преди включването. Двама пациенти са отпаднали по време на проучването: един поради деактивиране на болката в долната част на гърба (след прекратяване на плацебо) и друг след венозна тромбоза по време на ХЗТ (плацебо периодът е завършен).

Време от последната менструация (години) 5,9 ± 3,9
Естрадиол (пмол/литър) 2) 27,3 ± 4,55
Височина (см) 164 ± 4.65
Тегло (кг) 73,4 ± 12,1
Чиста телесна маса (кг) 39,0 ± 4,10
Общо BMC (kg) 2,59 ± 0,37
Обща BMD (g/cm) 1,00 ± 0,12
Маса на коремната мастна тъкан (кг) 7,62 ± 2,87
Обща маса на мазнините (кг) 31,7 ± 9,20
Процент маслена маса (%) 42,5 ± 6,65

Проведено е рандомизирано, двойно-сляпо, кръстосано проучване. Субектите бяха рандомизирани в две лечебни групи в зависимост от реда на лечението и те бяха лекувани в два 12-седмични периода, разделени от 3-месечно измиване. Субектите са рандомизирани да приемат три цикъла на ХЗТ (Trisequens Forte, Novo Nordisk, Bagsvaerd, Дания) на 17β естрадиол (4 mg за 22 дни и 1 mg за 6 дни) и цикличен норетистерон ацетат (1 mg за 10 дни от всеки 28‐ дневен цикъл) през един от периодите на лечение и съвпадение на плацебо през другия период ((10)). При включване субектите са информирани, че вагиналното кървене може да се повтори в един или двата периода на лечение. Субектите също бяха инструктирани да поддържат едно и също ниво на диета и упражнения през цялото проучване и бяха интервюирани за промяна на диетата и ниво на упражнения при всички посещения на проучването. Всички новобранци в проучването следваха инструкциите. Протоколът за изследване е одобрен от местната комисия по етика (KF 02‐118/95) и е извършен в съответствие с декларацията от Хелзинки II. Всички участници дадоха писмено информирано съгласие.

Съставът на тялото е измерен чрез DXA по време на предварителната обработка (на изходно ниво и след измиването) и през седмица 10 непосредствено преди започване на комбинирана терапия и през двата периода на лечение. Времето на сканиране е избрано, за да се ограничи андрогенният ефект на норетистерон ацетат. Жените бяха прегледани сутрин, докато гладуваха. За оценка на общия и регионален телесен състав беше използван скенер за цяло тяло Norland XR ‐ 36 (Norland Instruments, Fort Atkinson, WI) ((11)). Скенерът използва рентгенов генератор, който работи при 100 kV и K-edge самариев филтър за разделяне на лъча в области с висока и ниска енергия ((12)). Рентгеновите лъчи се затихват, преминавайки през обектите и се измерват с енергийно-дискриминиращ (двоен NaI) детектор. Диференциалното затихване на двете енергии се използва за общо и регионално измерване на BMC, минерална плътност на костите (BMD), мастна маса и чиста маса, които се добавят за изчисляване на телесното тегло. Анатомичните региони се разделят чрез визуално разпознаване на анатомични забележителности. Абдоминалната област се очертава, както следва: скелетна делимитация на гръдния кош (горната част), скелетна делимитация на долната част на ръката (страничната) и скелетната делимитация на таза (долната част). Процентът на мастната маса се изчислява като маса на мазнините, разделена на общата телесна маса.

Статистика

Данните бяха анализирани чрез сравняване на промените от изходното ниво към ХЗТ/плацебо от сдвоени Student's т тест (SPSS Версия 10.0 за Windows; SPSS, Чикаго, Илинойс). Промените в плацебо бяха оценени с една проба т тест. Тествахме валидността на дизайна на кросоувъра чрез сравняване на измерванията на предварителната обработка и чрез сравняване на степента на промените в двете рамена на лечение. За да се увеличи мощността на проучването, данните от двете отпадащи бяха включени в анализа с приближение на неутралните промени на ХЗТ при тези двама субекти. Включването на отпадащите не е повлияло на значимостта на резултатите. Данните са представени като средни стойности ± SD. Знакът + или - показва увеличение или намаляване. стр стойности (10)). Извършихме обаче и изчисляване на мощността на измерванията на DXA, отчетени в тази статия. Както беше публикувано по-рано, точността (в рамките на обекта SD) на данните за състава на тялото, получени на нашия скенер, е (12)). С 80% мощност и ниво на значимост от 5%, изчислихме, че са необходими седем субекта, за да открият свързания с менопаузата спад в чистата маса от 40,1 на 38,1 kg (5% промяна) в кръстосано проучване ((13)). В размер на извадката от 16 субекта изчислихме, че има сила да открие промяна в чистата маса от 2,7% (∼1 кг).

Резултати

За да се потвърди дизайнът на кросоувъра, бяха сравнени промените в рамената за лечение. Бяха измерени незначителни разлики между промените в плацебо по отношение на теглото (+0,10 kg и -0,43 kg, стр = 0,24), чиста маса (-1,20 кг и -0,79 кг, стр = 0,31) и BMC (-0,38 g и -8,38 g, стр = 0,40). По същия начин бяха измерени незначителни разлики между двете измервания на теглото от предварителната обработка (73,4 kg и 72,7 kg, стр = 0,16) и чиста маса (39,0 кг и 38,8 кг, стр = 0,27). Установена е гранична значима разлика между двете измервания на предварителната обработка на BMC (2,59 kg и 2,57 kg, стр = 0,05).

Промени в нивата на естрадиол са публикувани по-рано ((10)) и са се увеличили значително по време на ХЗТ в сравнение с плацебо (Таблица 2). Промените в телесното тегло по време на ХЗТ са подобни на промените по време на плацебо (-24,6 g спрямо -164 g, стр = 0,43). Чистата телесна маса намалява по време на плацебо и се увеличава по време на ХЗТ (-1,00 kg спрямо +0,35 kg, стр Таблица 2. Промени в телесния състав и естрадиола по време на ХЗТ и плацебо

Промяна по време на плацебо Промяна по време на ХЗТ
Тегло (кг) -0,164 ± 1,40 -0,025 ± 2,14
Чиста телесна маса (кг) -0,996 ± 1,58 * +0,347 ± 0,858 †
Общо BMC (g) −4,38 ± 58,7 +28,9 ± 30,1 †
Обща КМП (mg/cm) -3,88 ± 20,4 +8,63 ± 29,0
Коремна мастна маса (кг) +0,253 ± 0,641 -0,185 ± 0,594 †
Обща маса на мазнините (кг) +0,836 ± 1,34 * -0,401 ± 1,98
Процент маслена маса (%) +1,24 ± 1,66 * -0,50 ± 1,63 †
Естрадиол (пмол/литър) +40,4 ± 153 +673 ± 407 †
  • Средни промени ± SD през двата периода на лечение при рандомизирано кръстосано проучване. Лечението се състоеше от 12 седмици ХЗТ с естрадиол и цикличен норетистерон ацетат и 12 седмици идентично плацебо. Измерванията се извършват преди лечението и през седмица 10 на ХЗТ/плацебо. Относителната мастна маса се изчислява като процент маслена маса от общата телесна маса.
  • * стр † стр

Дискусия

Въпреки широко разпространеното погрешно схващане, че ХЗТ е свързано с наддаване на тегло ((14)), ние и други ((15)) демонстрирахме, че телесното тегло е непроменено по време на ХЗТ. Въпреки това, големи и важни промени в телесния състав са причинени от моя женски пол ХЗТ. Демонстрирахме, че свързаното с менопаузата затлъстяване и загубата на чиста маса се преодоляват чрез орално заместване на хормони с естрадиол и норетистерон ацетат.

Нашите открития подкрепят хипотезата, че яйчниковата недостатъчност е свързана със затлъстяването и като такава е свързана с метаболитния синдром ((16)). Има убедителни доказателства, че естрогенът влияе върху мастната тъкан директно чрез естрогенния рецептор - α ((17)). Изследванията на близнаци, противоречащи по отношение на употребата на ХЗТ, потвърждават констатацията за по-малко обща и централна телесна мазнина при потребители на ХЗТ, без разлики в социалния статус, диетата и упражненията ((18)).

В подкрепа на нашите констатации по-рано се съобщава, че високите нива на естроген по време на средата на цикъла при менструиращи жени и заместването на хормони при жени в постменопауза са свързани с повишена мускулна сила ((27), (28)). Ефектът на ХЗТ върху мускулната сила, който е пряко свързан с мускулната маса, беше противоречив в наблюдателно проучване ((29)) и беше проучена много по-голяма популация в сравнение с предишните две проучвания. Въпреки това, все повече се изтъкват ограничения на наблюдателни проучвания на ефектите на ХЗТ ((30), (31)), които благоприятстват доказателствата, получени от по-малки, рандомизирани, добре контролирани проучвания. При рандомизирано сравнение между трансдермална и орална ХЗТ за ефекти върху телесния състав ((32)), оралната ХЗТ е свързана с увеличаване на мастната маса и намаляване на чистата маса от изходното ниво до 6 месеца лечение. В последното проучване обаче не е добавено рамо с плацебо, което изключва възможността за оценка на независимия ефект на оралната ХЗТ, тъй като основният ефект на менопаузата може да е играл важна роля. Последният въпрос се подкрепя от наблюдението ни на изразени промени в плацебо.

Открихме значителни промени в телесния състав по време на ХЗТ при по-малка популация от изследване. Констатациите обаче се основават на подходящо задвижвано и стриктно проведено проучване. Променливите на резултата са измерени чрез валидирани техники за измерване, използвани в клиничната практика и изследването е проведено по заслепен и контролиран от плацебо начин, за да се изключат пристрастия. Промените в диетата и упражненията са възможни източници на пристрастия, за които се опитахме да обясним. Две от жените са тренирали повече от веднъж седмично, но никой от участниците не е съобщил за промени в нивото на активност или диета по време на проучването. Изследваните субекти са представителни за жени в постменопауза, както се потвърждава от изходните характеристики (Таблица 1), които се сравняват с докладваните данни, получени на същия скенер от здрави жени, съответстващи на възрастта ((13)). Ние изключихме ефект на пренасяне чрез прилагане на дълго измиване, потвърдено от подобни промени в двете проучвани рамена. Отбелязани са само леки и очаквани периодични ефекти, потвърдени от сравнението между измерванията на предварителната обработка на изходно ниво и след измиване. Изследваните субекти са били достатъчно заместени с естроген с нива на естрадиол, достигащи връх при нива, измерени по време на фоликуларната фаза при жени в пременопауза.