Белите кръвни клетки, известни като В-клетки, са показали, че са ефективни за предсказване кои пациенти с рак ще реагират на терапия с имунна контролна точка (ICB), според проучване в Университета на Тексас, MD Anderson Cancer Center. Резултатите от проучването ще бъдат представени на 2 април на годишната среща на AACR 2019 в Атланта.

пациенти

Изследването, ръководено от д-р Дженифър Уорго, професор по хирургична онкология и геномна медицина, установи, че някои В клетки с уникални характеристики предсказват отговор и могат да допринесат механично за отговора на имунната система. В клетките имаха активирани ефекторни фенотипове и бяха разположени в лимфоидни образувания, открити на мястото на тумора, известни като третични лимфоидни структури (TLS).

Изследователите разгледаха проби от пациенти с метастатичен меланом и рак на бъбреците, които са получили ICB като първоначално лечение. В клетките могат да повлияят отговора на имунната система чрез секреция на антитела и/или чрез обработка и доставяне на антигени на подтипове на белите кръвни клетки, наречени Т лимфоцити.

"Това е вълнуваща и нововъзникваща област на изследване, която изглежда обещава за по-точно разбиране кои пациенти е най-вероятно да бъдат лекувани ефективно с ICB терапия, а също така може да ни помогне да идентифицираме нови терапевтични цели." - каза Уорго. "Ние сме в състояние да докажем чрез едноклетъчно РНК секвениране, че превключените В-клетки на паметта и плазмените клетки са били значително свързани с ICB отговор в кохорта от метастатичен меланом."

Докато цитотоксичните Т-клетъчни маркери, PD-L1 и мутационната тежест по-рано са били идентифицирани като биомаркери за отговор на ICB, нараства оценката на В-клетките като биомаркери медиатори на отговора, въпреки че В-клетките също са свързани с отрицателни резултати от рак.

"Целият транскриптомен анализ на кохортата от пациенти с меланом, получаващи ICB, първоначално разкри, че повечето диференцирано експресирани гени чрез отговор са свързани с В клетки", каза Уорго. "При по-нататъшно изследване на специфични характеристики на В-клетките, разположени в тумора, ние идентифицирахме наивни, превключени в клас и не превключени В-клетки на паметта и популации, подобни на плазмени клетки."

Превключването на клас се позовава на способността на В-клетката да променя производството на антитяло от един клас в друг. Екипът установи по-високи честоти на паметта В и плазмоподобни клетки с превключване на клас при пациенти, които реагират на ICB. Пациентите, които не са отговорили на ICB, са имали по-високи нива на наивни В клетки, които все още не са били активирани с определена цел.

"Нямаме пълно разбиране за това как тези В клетки допринасят за терапевтичния отговор, но ние и други работим по това и се надяваме това изследване да стимулира допълнителни изследвания в тази област", каза Уорго. "Все още има какво да научим и най-силните печалби се постигат чрез сътрудничество. Това е нещо, което дължим на нашите пациенти."