, Д-р, Университетска болница Томас Джеферсън

нарушения

Наследствените или вродени метаболитни нарушения могат да причинят неконюгирана или конюгирана хипербилирубинемия (вж. Общ преглед на метаболизма на билирубина).

Неконюгирана хипербилирубинемия: синдром на Crigler-Najjar, синдром на Gilbert и първична шунтова хипербилирубинемия

Конюгирана хипербилирубинемия: синдром на Dubin-Johnson и Rotor синдром

Синдром на Crigler-Najjar

Това рядко наследствено чернодробно разстройство се причинява от дефицит на ензима глюкуронил трансфераза (UGT1A1), който катализира конюгацията на билирубин (главно с билирубин диглюкуронид), за да направи билирубина разтворим във вода. Различни дефекти в гена, кодиращ ензима, причиняват пълно (тип 1) или частично (тип 2) инактивиране на ензима.

Пациентите с автозомно-рецесивно заболяване тип I (пълно) имат тежка неконюгирана хипербилирубинемия, която обикновено започва малко след раждането. Обикновено умират от керниктер на възраст 1 година, но могат да оцелеят до зряла възраст. Лечението може да включва фототерапия и чернодробна трансплантация.

Пациентите с автозомно-рецесивно заболяване тип II (частично) (което има променлива проникване) често имат по-малко тежка неконюгирана хипербилирубинемия (20 mg/dL [342 микромола/L]) и обикновено живеят в зряла възраст без неврологични увреждания. Фенобарбитал 1,5 до 2 mg/kg перорално 3 пъти на ден, който индуцира частично дефицитната глюкуронил трансфераза, може да бъде ефективен.

Синдром на Дъбин-Джонсън и синдром на ротора

Синдромът на Dubin-Johnson и Rotor причиняват конюгирана хипербилирубинемия, но без холестаза, като не причиняват никакви симптоми или последствия, различни от жълтеница. Билирубинът може да се появи в урината, за разлика от неконюгираната хипербилирубинемия при синдром на Gilbert (която също не причинява други симптоми), при която билирубинът липсва в урината. Нивата на аминотрансфераза и алкална фосфатаза обикновено са нормални. Лечението е излишно.

Синдром на Дъбин-Джонсън

Това рядко автозомно-рецесивно разстройство включва нарушена екскреция на билирубин глюкурониди. Обикновено се диагностицира чрез чернодробна биопсия; черният дроб е дълбоко пигментиран в резултат на вътреклетъчно подобно на меланин вещество, но иначе е хистологично нормално.

Роторен синдром

Това рядко заболяване е клинично подобно на синдрома на Dubin-Johnson, но черният дроб не е пигментиран и има други фини метаболитни разлики.

Синдром на Гилбърт

Синдромът на Gilbert е предполагаемо разстройство за цял живот, при което единствената значима аномалия е асимптоматична, лека, неконюгирана хипербилирубинемия. Може да се обърка с хроничен хепатит или други чернодробни нарушения.

Синдромът на Gilbert може да засегне до 5% от хората. Въпреки че членовете на семейството могат да бъдат засегнати, ясен генетичен модел е трудно да се установи.

Патогенезата може да включва сложни дефекти в усвояването на билирубина от черния дроб. Активността на глюкуронил трансферазата е ниска, макар и не толкова ниска, колкото при синдрома на Crigler-Najjar тип II. При много пациенти унищожаването на червените кръвни клетки също е леко ускорено, но това ускорение не причинява анемия или хипербилирубинемия. Чернодробната хистология е нормална.

Синдромът на Гилбърт се открива най-често при млади възрастни случайно чрез откриване на повишено ниво на билирубин, което обикновено варира между 2 и 5 mg/dL (34 и 86 micromol/L) и има тенденция да се увеличава с гладуване и други стресове.

Синдромът на Gilbert се диференцира от хепатита чрез фракциониране, което показва предимно неконюгиран билирубин, иначе нормални резултати от чернодробни тестове и липса на билирубин в урината. Разграничава се от хемолизата по липса на анемия и ретикулоцитоза.

Лечението е излишно. Пациентите трябва да бъдат уверени, че нямат чернодробно заболяване.

Първична шънтска хипербилирубинемия

Това рядко, фамилно, доброкачествено състояние се характеризира с свръхпроизводство на рано белязан билирубин (билирубин, получен от неефективна еритропоеза и нехемоглобинов хем, а не от нормалния оборот на червените кръвни клетки).