Резюме

Заден план

Инфекцията с вируса на хепатит С (HCV) е основно заболяване, което е не само свързано с черния дроб заболяване, но и сърдечно-съдово усложнение при реципиент на бъбречна трансплантация. Базираната на интерферон терапия е противопоказание след трансплантация, тъй като интерферонът вероятно се индуцира до отхвърляне на присадката. Съществуват само ограничени анекдотични доказателства за антивирусната ефикасност и поносимост на HCV директно действащи антивирусни средства (DAA) при пациенти с хронично бъбречно заболяване (ХБН), включително реципиенти на бъбречна трансплантация. След това докладваме успешен случай на лечение на хронична инфекция с хепатит С вирус генотип 1b при пациент с компенсирана цироза след бъбречна трансплантация, използвайки комбинирана терапия с даклатасвир-асунапревир и прегледахме литературата.

Представяне на дело

64-годишна реципиентка на бъбречна трансплантация на жени (RT), усложнена с компенсирана цироза поради инфекция с генотип 1b на вируса на хепатит С (HCV), е била лекувана с интерферон (INF) -съдържащи рибавирин комбинации на DAAs като даклатасвир плюс асунапревир. Тя е лекувана с даклатасвир 60 mg веднъж дневно и асунапревир 100 mg два пъти дневно в продължение на 24 седмици. Първоначалната й HCV РНК е log10 6,2 IU/ml и HCV РНК не се открива от 10 седмици. Тя постигна устойчив вирусологичен отговор на 24 седмици (SVR24). По време на тази терапия нивото на нейния серумен креатинин и такролимус е леко повишено, но тези аномалии са върнати до базовото ниво чрез намаляване на дозата на такролимус с удължено освобождаване. Не е настъпило друго нежелано събитие, налагащо прекратяване на лечението.

Заключения

Почти всички DAA лечения на HCV инфекция при реципиенти на бъбречна трансплантация са били базирани на софосбувир антивирусно лечение, но ние сметнахме, че комбинираната терапия с даклатасвир-асунапревир е подходяща за реципиент с увредена бъбречна функция, тъй като софосбувир е противопоказан при пациенти, чийто GFR е 2, и двете даклатасвир и асунапревир се метаболизират главно в черния дроб. Показахме отличен ефект на комбинирана терапия с даклатасвир-асунапревир при реципиент на бъбречна трансплантация с хронична HCV инфекция и прегледахме литературата.

Заден план

Хроничната инфекция с вируса на хепатит С (HCV) прогресира до чернодробна дисфункция, цироза и хепатоцелуларен карцином и целта на терапията е елиминиране на вируса [1]. Тъй като Omata et al. [2] съобщава за ефективността на интерферона (IFN) през 1991 г., това е стандартната терапия за хронична HCV инфекция до появата на директно действащи антивирусни средства (DAA) [3]. Използването на IFN обаче е забранено при пациенти с бъбречна трансплантация (RT), тъй като IFN може да предизвика остро отхвърляне. Бъбречно заболяване, подобряващо глобалните резултати (KDIGO) препоръчва IFN терапия за реципиенти с HCV инфекция преди RT [4]. Следователно не е имало избор на лечение при пациенти след трансплантация с хронична HCV инфекция. Тук докладваме успешното лечение на пациент с перорални DAA без IFN и без рибавирин (даклатасвир плюс асунапревир) за компенсирана цироза, дължаща се на инфекция с HCV генотип 1b след RT. Тези нови DAA могат да променят естествената история на HCV инфекция след RT. Все още обаче няма доказателства в подкрепа на употребата на DAA в настройките на RT, тъй като разбирането на метаболизма на DAA и взаимодействието лекарство-лекарство е недостатъчно. Освен това не са провеждани големи проучвания за лечение на DAA при тази група пациенти [5].

Представяне на дело

GTP 47 IU/l (нормална стойност Фиг. 1

лечение

Находки на коремна КТ. Наблюдава се изразена спленомегалия и малко количество асцит присъства на повърхността на черния дроб. Не са открити чернодробна атрофия или тумори

HCV РНК, ALT, серумен креатинин (Cr) и най-ниско ниво на такролимус (TAC C0) по време на лечение с даклатасвир и асунапревир в настоящия случай

Дискусия

Около 170–180 милиона души са хронично заразени с HCV по целия свят [6]. Разпространението на инфекцията при реципиенти на бъбречна трансплантация е значително по-високо, отколкото сред общата популация [7] и е свързано с повишена заболеваемост и смъртност [8]. Получателите на RT имат честота на инфекция с HCV от 5–15% в развитите страни, като в развиващите се страни се отчитат значително по-високи нива. След RT, HCV-РНК-позитивните реципиенти имат повишен риск от цироза, хепатоцелуларен карцином и смърт. Инфекцията с HCV също е независим рисков фактор за загуба на присадки и е свързана с протеинурия, хронично отхвърляне, трансплантационна гломерулопатия, посттрансплантационен диабет и свързан с HCV гломерулонефрит. Следователно, превенцията и лечението на HCV инфекция е критичен фактор в терапията с RT [5].

Нашият пациент имаше умерено бъбречно и чернодробно увреждане (степен А по Child-Pugh) и лечението с даклатасвир плюс асунапревир беше високо ефективно при елиминиране на HCV без никакви нежелани реакции, различни от леко повишаване на серумния креатинин и най-ниското ниво на такролимус.

Заключения

Доколкото ни е известно, тук докладваме първия случай на успешно лечение с даклатасвир плюс асунапревир за пациент, получил трупен RT, усложнен с компенсирана цироза, причинена от HCV генотип 1b инфекция, без никакви неблагоприятни ефекти. Това ново лечение може да се обмисли при хронична HCV инфекция след RT.

Съкращения

Антивирусни средства с директно действие

Вирус на хепатит С

Бъбречна болест Подобряване на глобалните резултати

Устойчив вирусологичен отговор на 24 седмици

Препратки

Wise M, Bialek S, Finelli L, Bell BP, Sorvillo F. Променящи се тенденции в свързаната с HCV смъртност в САЩ. Хепатология. 2008; 47: 1128–35.

Omata M, Yokosuka O, Takano S, Kato N, Hosoda K, Imazeki F, Tada M, Ito Y, Ohto M. Разрешаване на остър хепатит С след терапия с естествен бета интерферон. Лансет. 1991; 338: 914-5.

Webster DP, Klenerman P, Dusheiko GM. Хепатит C. Lancet. 2015; 385: 1124–35.

Насоки за клинична практика на KDIGO за профилактика, диагностика, оценка и лечение на хепатит С при хронично бъбречно заболяване. Бъбрек Int 2008; 73 (Suppl.109): S1 – S99

Morales JM, Fabrizi F. Хепатит С и неговото въздействие върху бъбречната трансплантация. Nat Rev Nephrol. 2015; 11: 172–82.

Шепърд CW, Finelli L, Alter MJ. Глобална епидемиология на инфекцията с вируса на хепатит С. Lancet Infect Dis. 2005; 5: 558–67.

Fabrizi F, Martin P, Dixit V, Bunnapradist S, Dulai G. Състояние на антителата срещу вируса на хепатит С и оцеляване след бъбречна трансплантация: мета-анализ на наблюдателни проучвания. Am J Трансплантация. 2005; 5: 1452–61.

Baid-Agrawal S, Pascual M, Moradpour D, Frei U, Tolkoff-Rubin N. Инфекция с вируса на хепатит С при пациенти на хемодиализа и бъбречна трансплантация. Rev Med Virol. 2008; 18: 97–115.

Smith DB, Bukh J, Kuiken C, Muerhoff AS, Rice CM, Stapleton JT, Simmonds P. Разширена класификация на вируса на хепатит С на 7 генотипа и 67 подтипа. Хепатология. 2014; 59: 318–27.

Messina JP, Humphreys I, Flaxman A, Brown A, Cooke GS, Pybus OG, Barnes E. Глобално разпространение и разпространение на генотипите на вируса на хепатит С. Хепатология. 2015; 61: 77–87.

Raimondi S, Bruno S, Mondelli MU, Maisonneuve P. Вирусът на хепатит С генотип 1b като рисков фактор за развитие на хепатоцелуларен карцином: мета-анализ. J Хепатол. 2009; 50: 1142–54.

Wei F, Liu J, Liu F, Hu H, Ren H, Hu P. Антивирусна терапия, базирана на интерферон за инфекция с вируса на хепатит С след бъбречна трансплантация: актуализиран мета-анализ. PLoS One. 2014; 9: e90611.

Kamar N, Marion O, Rostaing L, Cointault O, Ribes D, Lavayssière L, Esposito L, Del Bello A, Métivier S, Barange K, Izopet J, Alric L. Ефикасност и безопасност на базирана на софосбувир антивирусна терапия за лечение на хепатит С вирусна инфекция след бъбречна трансплантация. Am J Трансплантация. 2015; 16: 1474–9.

Sawinski D, Kaur N, Ajeti A, Trofe-Clark J, Lim M, Bleicher M, Goral S, Forde KA, Bloom RD. Успешно лечение на хепатит С при реципиенти на бъбречна трансплантация с антивирусни средства с директно действие. Am J Трансплантация. 2016; 16: 1588–95.

Hussein NR, Sidiq Z, Saleem M. Успешно лечение на хепатит С вирус генотип 4 при реципиенти на бъбречна трансплантация с антивирусни средства с директно действие. Am J Трансплантация. 2016. doi: 10.1111/ajt.13767 [Epub пред печат].

Pipili C, Cholongitas E. Фармацевтично управление на хепатит В и С при реципиенти на чернодробна и бъбречна трансплантация. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2015; 6: 105–10.

Бристол – Майерс Скуиб. Япония одобрява първото перорално лечение без хепатит С без интерферон и рибавирин, двоен режим на Daklinza (даклатасвир) и Sunvepra (асунапревир) [медийно съобщение]. 7 юли 2014 г. http://news.bms.com/press-release/japan-approvesfirst-all-oral-interferon-and-ribavirin-free-hepatitis-c-treatment-dakl

Kumada H, Suzuki Y, Ikeda K, Toyota J, Karino Y, Chayama K, Kawakami Y, Ido A, Yamamoto K, Takaguchi K, Izumi N, Koike K, Takehara T, Kawada N, Sata M, Miyagoshi H, Eley T, McPhee F, Damokosh A, Ishikawa H, Hughes E. Daclatasvir плюс асунапревир за хронична инфекция с HCV генотип 1b. Хепатология. 2014; 59: 2083–91.

White C, Akbari A, Hussain N, Dinh L, Filler G, Lepage N, Knoll GA. Етап на хронично бъбречно заболяване при класификация на бъбречната трансплантация, използвайки уравнения на базата на цистатин С и креатинин. Нефрол Dial трансплантация. 2007; 22: 3013–20.

Hill L, et al. Вирусът на хепатит С директно действащи антивирусни лекарствени взаимодействия и употреба при бъбречно и чернодробно увреждане. Топ Antivir Med. 2015; 23 (2): 92–6.

Poole RM. Daclatasvir + asunaprevir: първо глобално одобрение. Наркотици. 2014; 74: 1559–71.

Bristol – Myers Squibb Company. Sunvepra капсули (асунапревир) Японска информация за предписване. 2014 г.

Благодарности

Бихме искали да благодарим на д-р Мицухиро Кавано (Университетска болница Каназава) за критичното му четене на ръкописа.

Финансиране

Наличност на данни и материали

Искаме да споделим нашите данни.

Принос на авторите

RM и KM се грижеха за пациентите и участваха в решението за лечение. RM подготви ръкописа. И двамата автори прочетоха и одобриха окончателния ръкопис.

Конкуриращи се интереси

Миядзаки е получавал лекционни такси от Bristol-Myers Squibb. Miyagi няма конфликти, за да докладва.

Съгласие за публикуване

Получихме писмено информирано съгласие за публикуване от този пациент.

Етично одобрение и съгласие за участие

След одобрението на местната комисия по етика получихме писмено информирано съгласие от този пациент.

Информация за автора

Принадлежности

Отделение по вътрешни болести, Мемориална болница Fujita, 5-7, Houei, Fukui, 910-0004, Япония

Ryoichi Miyazaki & Kyoko Miyagi

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar