1 McGovern Medical School в UT Health Science Center в Хюстън, Хюстън, Тексас, САЩ
2 Калифорнийски университет в Лос Анджелис, Лос Анджелис, Калифорния, САЩ
3 Станфордски университет, Станфорд, Калифорния, САЩ
4 Медицински кампус на университета в Колорадо Аншуц, Аврора, Колорадо, САЩ
5 Калифорнийски университет в Сан Франциско, Сан Франциско, Калифорния, САЩ
6 Медицински факултет на Северозападния университет Файнберг, Чикаго, Илинойс, САЩ
7 Университет в Питсбърг, Питсбърг, Пенсилвания, САЩ
8 Институт за биомедицински изследвания в Лос Анджелис, Торанс, Калифорния, САЩ
9 Университет Джон Хопкинс, Балтимор, MD, САЩ
* Автор-кореспондент: Lauren E Mellor-Crummey
McGovern Medical School в UT Health Science Center в Хюстън, Хюстън, Тексас, САЩ
Тел: 832-671-8963
Факс: 713-721-7174
Електронна поща: [имейл защитен]
Дата на получаване: 09 юли 2018 г .; Приета дата: 27 юли 2018 г .; Дата на публикуване: 30 юли 2018 г.
Цитат: Mellor-Crummey LE, Lake JE, Wilhalme H, Tseng CH, Grant PM, et al. (2018) Сравнение на оценката на чернодробните мазнини и съотношението КТ към далака като предиктори за мастна чернодробна болест от HIV Serostatus. J Clin Gastroenterol Hepatol Vol.2: No.3: 16. doi: 10.21767/2575-7733.1000045
Резюме
Предистория и цел: Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е често срещана сред заразените с HIV (HIV +) възрастни. Резултатът от чернодробните мазнини (LFS) е неинвазивен, бърз, евтин диагностичен инструмент, който използва рутинни клинични данни и е валидиран срещу биопсия при незаразени с ХИВ лица (ХИВ). CT коефициентът на затихване на черния дроб и далака (L/S) е друг валидиран метод за диагностициране на NAFLD. Сравнихме разпространението на NAFLD, като използвахме съотношението LFS спрямо L/S сред участниците в многоцентровото СПИН кохортно проучване, за да оценим ефективността на LFS при HIV + срещу. ХИВ-мъже.
Методи: В анализ на напречното сечение на мъже, докладващи -0,945 е 100% чувствителен и 84% специфичен при HIV-инфектирани лица с 5% доказана биопсия стеатоза (n = 9) спрямо HIV-неинфектирани контроли без стеатоза чрез ултразвук (n = 19) [10].
Точността на тази находка обаче е компрометирана от малкия размер на пробата и несъответствието на контролите, използващи подобни техники за идентификация на стеатоза. Въпреки тези ограничения, авторите заключават, че LFS е „разумно точен“ метод за диагностициране на чернодробна стеатоза при заразени с ХИВ лица.
Тъй като е необходима валидация в по-голяма, добре характеризирана ХИВ-заразена кохорта преди прилагането в клиничната практика, ние имаме за цел да сравним разпространението на LFS- и L/S, дефинирано NAFLD сред МИЧ-инфектирани и ХИВ-незаразени мъже в Мултицентровия СПИН Кохортно проучване (MACS), както и за определяне на способността на LFS да идентифицира точно NAFLD при ХИВ-инфектирани мъже.
методология на изследването
Проучвайте популация
Проведохме проучване на напречното сечение в рамките на MACS, текущо, многоцентрово (Питсбърг, Пенсилвания; Балтимор, MD/Вашингтон, DC; Чикаго, IL; и Лос Анджелис, Калифорния), проспективно, наблюдателно кохортно изследване на естествената история на ХИВ инфекция при мъже, които правят секс с мъже.
Проведохме проучване на напречното сечение в рамките на MACS, текущо, многоцентрово (Питсбърг, Пенсилвания; Балтимор, MD/Вашингтон, DC; Чикаго, IL; и Лос Анджелис, Калифорния), проспективно, наблюдателно кохортно изследване на естествената история на ХИВ инфекция при мъже, които правят секс с мъже.
Този анализ включва мъже, записани в подпроучването MACS CVD2, от които се изисква: да са на възраст 40-70 години, да нямат анамнеза за сърдечна хирургия (присаждане на коронарен артериален байпас или операция на клапа) или коронарна ангиопластика, тегло ≤300 паунда и в състояние и желае да предостави информирано съгласие.
Измервания на резултатите
LFS се определя като
Сред участниците в третото национално проучване за здравни и хранителни изследвания (NHANES III) на възраст 20-74 години без други известни причини за чернодробно заболяване, LFS ≥ 1,257 открива лека или по-голяма стеатоза с 95% специфичност и 51% чувствителност, докато резултат ≤ -1.413 изключва стеатозата с 52% специфичност и 95% чувствителност [9].
Еднослойни, L4-L5 коремни КТ сканирания се извършват локално, но се интерпретират централно в Института за биомедицински изследвания в Лос Анджелис (Торънс, Калифорния), използвайки GE Advantage Workstation® (Версия 4.4, GE Healthcare, Milwaukee, WI) от опитен читател. За изчисляване на съотношенията на L/S плътност (25% чувствителност на стеатоза 72%, специфичност 95%) са използвани средната стойност на Hounsfield Unit (HU) от 3 кръгли области от интерес за всеки черен дроб и далак. [12].
Клинични и демографски характеристики
Хроничната инфекция с вируса на хепатит С (HCV) се определя като плазмена HCV РНК положителност. Метаболитният синдром е дефиниран чрез дефиницията на Националната програма за образование за холестерол за лечение на възрастни III (NCEP ATP III), която изисква наличието на ≥ 3 от следните: систолично кръвно налягане ≥ 130 mmHg или диастолично кръвно налягане ≥ 85 mmHg, триглицериди ≥ 150 mg/dL, липопротеин с висока плътност (HDL) 1.257 и съотношение L/S 2) в категорията HIV serostatus, за да се определи дали степента на съответствие съответства на HIV serostatus и/или BMI.
Корелациите на Спиърман определят количествено силата на връзките между LFS и съотношението L/S като цяло и чрез HIV серостат. Корелациите също бяха проведени по категория ИТМ и за подгрупата от мъже, които не са заразени с HCV. Мултивариативна линейна регресия, коригираща възрастта, расата, ИТМ, компонентите на LFS, общите нива на тестостерон (тъй като хипогонадизмът е свързан с NAFLD) и HIV серостат определят фактори, свързани с несъответствие в дефинираното разпространение на NAFLD в съотношение LFS и L/S. Всички статистически анализи бяха проведени с помощта на SAS 9.4 (SAS Institute, Cary, NC) [16,17]. Двустранна р-стойност 2. ХИВ-инфектираните мъже са имали среден брой CD4 + Т лимфоцити от 609 клетки/mm3.
Тридесет и осем процента от участниците не са бели. Представено е сравнение на демографските и клиничните характеристики между инфектираните с ХИВ и незаразените с ХИВ мъже в маса 1. Накратко, заразените с HIV мъже са по-млади (средна възраст 53 срещу 55 години, р 2, р = 0,005) и са по-склонни да имат метаболитен синдром (38% срещу 28,9%, р = 0,04) и HBV инфекция (4,5% срещу 0.9%, p = 0.02), отколкото незаразените с ХИВ мъже.
| Възраст (години) | 52,8 (48,1, 58,4) | 54,7 (50,7, 62,3) | 2) | 26,1 (23,6, 28,7) | 27,0 (24,2, 30,0) | 0,005 |
| Обиколка на талията (см) | 95,5 (89,2, 103,2) | 97,0 (88,9, 107,2) | 0,05 | |||
| Хипертония | 55,80% | 50,00% | 0,31 | |||
| Хиперлипидемия | 40,60% | 32,60% | 0,16 | |||
| Диабет | 16,60% | 13,30% | 0,37 | |||
| Метаболитен синдром 1 | 38,00% | 28,90% | 0,04 | |||
| Оценка на риска от Framingham ≥ 10% | 31.30% | 33,80% | 0,63 | |||
| Хепатит В вирусна инфекция 2 | 4.50% | 0.90% | 0,02 | |||
| Вирусна инфекция с хепатит С 3 | 10,40% | 6,00% | 0,1 | |||
| SGOT/AST (IU/ml) | 25,0 (20,0, 33,0) | 21,0 (18,0, 26,0) | 3) | 609 (442, 777) | -- | -- |
| Надир CD4 + брой Т-лимфоцити (клетки/mm 3) | 277 (171, 382) | -- | -- | |||
| Текуща употреба на PI | 48% | -- | -- | |||
| Текуща употреба на NNRTI | 48% | -- | -- | |||
| Текущо използване на INI | 19% | -- | -- | |||
| Текуща употреба на NRTI | 89% | -- | -- | |||
| Кумулативна употреба на PI (години) | 6,3 (1,4, 11,4) | -- | -- | |||
| Кумулативна употреба на NNRTI (години) | 4,3 (1,0, 8,3) | -- | -- | |||
| Кумулативна употреба на NRTI (години) | 24,4 (17,0, 30,3) | -- | -- | |||
| Кумулативна употреба на D4T (години) | 0,7 (0,0, 3,8) | -- | -- | |||
| * Медиана и интерквартилен диапазон или процент | ||||||
| 1 Дефинирано от NCEP ATP III критерии | ||||||
| 2 Определено от HBV повърхностна антигенна положителност | ||||||
| 3 Определя се като HCV РНК положителност | ||||||
ИТМ: Индекс на телесна маса; SGOT/AST: Серумна глутаминова оксалоцетна трансаминаза/аспартат аминотрансфераза; SGPT/ALT: Серумна глутаминова пирувична трансаминаза/аланин трансаминаза; HOMA-IR: Оценка на хомеостатичния модел на инсулинова резистентност; PI: Протеазен инхибитор; NNRTI: ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза; INI: Инхибитори на интегразата; NRTI: нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза; D4T: Ставудин
маса 1 Демографски и клинични характеристики *.
| Като цяло ИТМ (kg/m 2) | 87 | 29% | 71% | 44 | 43% | 57% |
| Категория | ||||||
| ≤24,9 | 15 | 13% | 87% | 3 | 0% | 100% |
| 25,0-29,9 | 28 | 32% | 68% | 16. | 31% | 69% |
| ≥ 30,0 | 40 | 33% | 68% | 25 | 56% | 44% |
С дефинирано от CT разпространение на NAFLD от 13% сред заразените с ХИВ мъже спрямо 19% сред незаразените с ХИВ мъже, разпространението на NAFLD сред заразените с ХИВ мъже е по-ниско, отколкото в други публикувани кохорти [4]. Анализ на подгрупа от участници в женското междуведомствено изследване на ХИВ (WIHS) и изследването на висцералното затлъстяване, HIV и HCV: Биологичните медиатори на чернодробната стеатоза (VAHH) също наблюдават по-малко чернодробна стеатоза чрез магнитно-резонансна спектроскопия сред заразени с HIV в сравнение при неинфектирани с ХИВ жени, въпреки че не се наблюдава значителна разлика във фракцията на чернодробните мазнини от HIV серостат при мъжете [19]. Популацията от това проучване обаче се различава значително по социодемографски параметри от MACS, най-вече по това, че MACS включва само мъже, има пропорционално повече бели хора и по-малко участници с HCV инфекция или анамнеза за инжекционна употреба на наркотици [19].
Въпреки това, разпространението на NAFLD, определено от LFS сред заразени с ХИВ мъже в този анализ (28%), по-точно отразява публикуваните нива на разпространение сред други заразени с ХИВ кохорти в САЩ и Европа, отколкото разпространението на NAFLD в нашата кохорта, определено от съотношението L/S ( 15%). Crum-Cianflone и колегите му наблюдават разпространение на NAFLD от 31% чрез ултразвук в тяхната кохорта от заразени с ХИВ лица без ко-инфекция с вирусен хепатит или злоупотреба с алкохол [20]. Гуаралди и негови колеги наблюдават разпространение на NAFLD от 37% спрямо съотношението L/S сред пациентите, насочени към тяхната ХИВ метаболитна клиника в Модена, Италия, които не са имали вирусна коинфекция на хепатит или тежка употреба на алкохол [21]. Освен това, малко, проспективно проучване, проведено от Sterling и колеги, съобщава за процент на 65% потвърдена с биопсия стеатоза в тяхната популация от заразени с HIV лица без HBV, HCV, злоупотреба с алкохол или захарен диабет [22].
Има няколко причини, които могат да обяснят несъответствието в резултатите от теста за LFS и L/S съотношението на HIV серостат. Първо, възможно е заразените с ХИВ мъже да имат по-голяма честота на лека до умерена стеатоза, за която съотношението L/S е по-малко чувствително. CT оценката на NAFLD е критикувана за намалената му способност да открива лека до умерена стеатоза в сравнение с ЯМР или магнитно-резонансна спектроскопия и въпреки че неотдавнашен мета-анализ съобщава, че дори лека стеатоза може да бъде открита при CT, чувствителността остава ниска, когато стеатозата го направи не надвишава 25% (25% чувствителност към стеатоза 72%, специфичност 95%) [12].
Друга потенциална причина за наблюдаваното несъответствие в съотношението L/S и дефинираното от LFS разпространение на NAFLD в този анализ може да бъде различната връзка между инсулиновата резистентност и чернодробната стеатоза сред заразените с ХИВ в сравнение с незаразените с ХИВ лица. Комбинираните схеми на ART, особено тези, които включват протеазни инхибитори, могат да причинят липидни аномалии и повишена инсулинова резистентност, променяйки изчислението на LFS [23-25]. В допълнение, по-старите ART лекарства могат да допринесат за инсулинова резистентност при инфектирани с ХИВ лица чрез директни механизми или индиректно чрез причиняване на липоатрофия [26]. И накрая, може да има конкурентни причини за повишени чернодробни трансаминази при инфектирани с ХИВ мъже, които биха могли да доведат до по-голямо несъответствие между LFS и съотношението L/S, въпреки че ние се опитахме да отчетем това в нашата многомерна стратегия за моделиране.
Докато индивидуалните размери на ефекта за променливите, включени в нашия многовариатен анализ, са малки, кумулативните размери на ефекта могат да бъдат големи. За отбелязване е, че в настоящия анализ, по-ниските нива на тестостерон са свързани с по-голямо несъответствие между L/S съотношението и LFS. Въпреки това, заразените с ХИВ мъже в нашата кохорта имат статистически по-високи нива на тестостерон в сравнение с заразените с ХИВ мъже. Въпреки че причината за това несъответствие е неизвестна, по-високите нива на SHBG при заразени с ХИВ мъже в тази кохорта може да са довели до очевидно по-високи нива на тестостерон сред заразените с ХИВ мъже [18]. Освен това диференцираните нива на екзогенна употреба на тестостерон може да са съществували от HIV serostatus.
Това проучване има няколко ограничения, по-специално неговия дизайн на напречното сечение и относително хомогенната му популация. Този анализ включва само мъже, ограничавайки обобщаването на резултатите до жените. В допълнение, нито LFS, нито L/S съотношението са златен стандарт за диагностика на NAFLD и в крайна сметка са необходими данни за чернодробна биопсия, за да се потвърди дали L/S съотношението или LFS са по-точен инструмент за диагностика на NAFLD в условията на HIV инфекция. Тези данни обаче са провокативни и силните страни на нашия анализ включват големия ни размер на извадката, добре характеризираната природа както на заразените с ХИВ, така и на неинфектираните с ХИВ мъже и факта, че изображенията и лабораториите са получени като част от протокол за изследване и не в отговор на необходимостта от клинична оценка.
Заключение
В заключение, съотношението LFS и CT L/S предостави сходни оценки на разпространението на NAFLD сред незаразените с ХИВ мъже, както би се очаквало предвид предходното валидиране на двете техники срещу потвърдена с биопсия чернодробна стеатоза в общата популация. Въпреки това, разпространението на NAFLD е много по-високо при инфектирани с HIV мъже чрез съотношението LFS спрямо L/S и ние идентифицирахме висока честота на несъответствие между хората между LFS- и L/S, дефинирано NAFLD сред мъжете, заразени с HIV. Необходими са бъдещи проучвания, които включват чернодробни биопсии, за да се определи оптималният инструмент за неинвазивна диагностика на NAFLD при ХИВ-инфектирани лица.
- Ръководство за дебел дроб на супата от броколи с детокс
- Възрастният екстракт от чесън подобрява мастната устойчивост на черния дроб и инсулина и подобрява чревната микробиота
- Анализ на експресионните спектри на piRNA в модел на мишка без алкохолна мастна чернодробна болест, индуциран от
- 12 стратегии за отстраняване на мастни чернодробни заболявания - пазари на начин на живот
- Благоприятни ефекти на китайските билки при лечението на мастни чернодробни заболявания - ScienceDirect