Психотропните лекарства водят до ранно наддаване на тегло при хора с психични разстройства, като променят експресията на гена CRTC1, установи проучване.

лекарства

Сложно взаимодействие между генетични и екологични фактори са в основата на метаболитните заболявания като затлъстяването

Пациентите с биполярно разстройство, шизофрения и голямо депресивно разстройство В (депресия) са изложени на риск от развитие на метаболитни заболявания. Отчасти това се дължи на стимулиращите апетита странични ефекти на психотропни лекарства като антипсихотици, стабилизатори на настроението и някои антидепресанти.

Предишни проучвания предполагат, че генът CRTC1 може да е в основата на психотропно предизвикано повишаване на теглото. Мишките, които нямат този ген, затлъстяват и развиват други метаболитни усложнения поради засилен апетит, докато ядат нормална диета, което предполага, че CRTC1 е важен при контрола на приема на храна

Този ген също е свързан с процента телесни мазнини след анализ на геномите на повече от 100 000 души от общата популация. Епигенетичните процеси, които се отнасят до промени в генната експресия, макар и не към самия ген, бяха предложени да обяснят тази връзка.

Един от възможните епигенетични механизми е известен като ДНК метилиране, което се състои от добавяне на метилова група към цитозинов нуклеотид (един от четирите градивни блока на ДНК).

За да разбере дали психотропните лечения променят експресията на гена CRTC1 чрез ДНК метилиране, екип от Швейцария измерва нивата на метилиране в ДНК, извлечена от кръвта на 78 пациенти с психични разстройства (средна възраст 37 години). Тези оценки са направени както преди започване на лечението с психотропни лекарства, предизвикващи наддаване на тегло, така и отново след едномесечно лечение

Психотичните разстройства са най-чести (35 пациенти), последвани от биполярни (18) и шизоафективни (9) разстройства.

Кветиапинът, продаван под марката Seroquel, е най-често предписваният психотроп.

Половината от пациентите са получавали психотропни терапии с умерено влияние върху наддаването на тегло, включително литий, миртазапин (търговска марка Remeron), кветиапин и рисперидон (Risperdal). На свой ред една трета от участниците получиха лекарства с висок риск за предизвикване на наддаване на тегло, включително клозапин, оланзапин (Zyprexa) и валпроат .

Резултатите показват, че през първия месец от лечението нивата на метилиране В са били значително променени на три места в гена В CRTC1В при пациенти с ранно наддаване на тегло (от поне 5%) в сравнение с тези, чието тегло остава стабилно.

След коригиране на фактори като възраст, пол, тип психотропни лекарства, продължителност на лечението и ранно наддаване на тегло, анализът разкрива намаляване на ДНК метилирането на едно място - идентифицирано като cg12034943 -, което е значително свързано с ранното наддаване на тегло. В

По-подробен анализ разкри, че cg12034943 е свързан значително с ранното увеличаване на теглото при хора, носещи мутация в това място на метилиране на гена CRTC1.

„В заключение, настоящото проучване идентифицира промяна в метилирането през първия месец на психотропното лечение в гена CRTC1, което е свързано с ранно наддаване на тегло през същия период“, пишат учените.

„Тези открития дават нови прозрения за предизвиканото от психотропно наддаване на тегло и подчертават необходимостта от бъдещи по-големи проспективни епигенетични проучвания, за да се разберат по-добре сложните пътища, свързани с предизвиканите от психотропните метаболитни странични ефекти“, заявиха те.