Пентоксифилин проявява подобен спектър от действия на теофилин и IBMX, като инхибира инспираторния взрив и дегранулацията на неутрофилите in vitro (Hammerschmidt et al., 1988;
Свързани термини:
- Дерматит
- Фактор на туморна некроза Алфа
- Неутрофилен гранулоцит
- Витамин Е
- Мутация
- Кобила
- Жребче
Изтеглете като PDF
За тази страница
Аналитични профили на лекарствени вещества и помощни вещества
1. Описание
1.1 Номенклатура
1.1.1 Химични наименования [1–3]
1.1.2 Собствени имена [1,2]
1.1.3 Собствени имена
Trental, Tarontal, Elorgan, Terental, Torental, Erytral, Lentrin, Reotal, Zumavastal
Обикновено пентоксифилинът се предлага под формата на таблетка, филмирана таблетка, захарна таблетка или капсула, всяка от които съдържа 100, 200 или 400 mg лекарство [4].
1.2 Формули
1.2.1 Емпирично
1.2.2 Структурни
1.2.3 Регистрационен номер на CAS
1.3 Молекулно тегло
1.4 Елементен състав [2]
1.5 Външен вид, цвят и мирис
Пентоксифилинът е бял, или почти бял, кристален или микрокристален прах, който има горчив вкус и само лек характерен мирис [2, 5].
1.6 Употреби и приложения
Пентоксифилин намалява вискозитета на кръвта и по този начин подобрява нейния поток. Този увеличен кръвен поток помага на пациентите с периферни артериални заболявания да получат по-добра циркулация и доставка на кислород до жизненоважни тъкани [41]. Лекарството е въведено за първи път в Германия през 1972 г. (от Albert-Rouseel), във Франция през 1974 г. (от Hoechst), в Обединеното кралство през 1975 г. (Hoechst), в Италия през 1976 г. (от Hoechst) и в Япония през 1977 г. ( от Hoechst) [42]. Пентоксифилин е първото лекарство, одобрено за лечение на интермитентна клаудикация [25].
Терапевтичните показания за пентоксифилин бяха за интермитентна клаудикация вследствие на хронична оклузивна съдова болест, синдроми на Рейнолд и преходни исхемични атаки [25]. Пентоксифилинът може също да се използва и за понижаване на кръвното ниво на цитокина, наречен тумор некрозис фактор [43]. Обичайната доза е 400 mg три пъти дневно на перорално, намалявайки до 400 mg два пъти дневно, ако неблагоприятните ефекти станат обезпокоителни. Благоприятните ефекти може да не са очевидни едва след 2 до 6 седмици лечение [34].
Пентоксифилин е противопоказан за пациенти, които наскоро са претърпели мозъчен кръвоизлив. Съединението е структурно свързано с кофеина и теофилина и поради това трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, чувствителни към тези вещества [41]. Лекарството не се използва при новородени и кърмещи жени поради секрецията му в кърмата [25].
Съобщава се, че едновременната употреба на пентоксифилин и аспирин причинява повишено кървене. Пентоксифилин може понякога да усили ефекта на хипотензивните лекарства и употребата му може да изисква намаляване на тяхната доза. Съобщава се, че родителски администриран пентоксифилин засилва хипогликемичните ефекти на инсулина и пероралните хипогликемични лекарства [25]. Циметидин, прилаган едновременно с пентоксифилин, води до намаляване на общия привиден клирънс на пентоксифилин [44].
Пентоксифилин
Предпазна информация
Нежелани реакции и странични ефекти
Пентоксифилин може да предизвика ефекти, подобни на други метилксантини, като гадене, повръщане и диария. При хора се съобщава за гадене, повръщане, замаяност и главоболие. Съобщава се за повръщане при кучета. Счупените таблетки имат неприятен вкус, когато се прилагат на котки. Ако се използват смачкани таблетки, плазмената концентрация ще се увеличи по-бързо, отколкото при непокътнатите таблетки, което води до главоболие, гадене и възможно повръщане. При коне, IV дози са причинили мускулни скования, повишен пулс и изпотяване.
Противопоказания и предпазни мерки
Няма съобщени. Счупените таблетки имат неприятен вкус, когато се прилагат на котки.
Лекарствени взаимодействия
Няма съобщения за лекарствени взаимодействия. Въпреки това, като метилксантин, са възможни нежелани реакции при съвместно приложение с инхибитор на цитохром Р450 (вж. Приложение I).
Пентоксифилин
Плацебо-контролирани проучвания
Ефикасността на пентоксифилин при лечението на клаудикация е оценена в двойно-слепи, контролирани проучвания в Европа и САЩ. Няколко от тези проучвания показват, че пентоксифилин 400 mg tds увеличава разстоянието на ходене значително повече от плацебо при пациенти с клаудикация. Критиците обаче остават скептични относно реалната стойност на пентоксифилин поради отрицателна корелация между размера на пробната проба и нейните ефекти, отразяващ надценяване на лекарствения ефект при силно подбрани пробни популации [2]. В проучване при почти 300 пациенти с остър исхемичен инсулт неврологичният дефицит се подобрява по-бързо с пентоксифилин в началната фаза, но разликата не е значителна в края на 1 седмица [3].
В плацебо-контролирано проучване при 114 пациенти с критична исхемия на крайниците, интравенозният пентоксифилин 600 mg два пъти дневно дава невпечатляващи резултати [4].
Нежеланите ефекти на пентоксифилин, признати в двойно-сляпите проучвания, са стомашно-чревни симптоми (главно гадене, повръщане и подуване на корема) и замаяност. Въпреки че са чести, те изискват отнемане на наркотици само при около 3% от пациентите.
Профилактика и управление на алкохолната чернодробна болест
Пентоксифилин
Инхибитор на фосфодиестераза, PTX също инхибира активността на TNF-α, един от основните цитокини в патогенезата на AH. 68 102 PTX е оценен в двойно-сляпо рандомизирано контролирано проучване за неговата ефикасност и безопасност при тежки пациенти с АХ. В това проучване са включени 101 пациенти, 49 лекувани с PTX (400 mg три пъти дневно), а останалите 52 получават плацебо. С продължителност на проучването от 28 дни, PTX беше от полза за осигуряване на полза за смъртността (46% срещу 25%, p = 0,037). 103 PTX е особено полезен за намаляване на смъртните случаи от хепатореналния синдром (50% срещу 92%, p = 0,009). 103 В това проучване, въпреки че нивата на TNF-α корелират с преживяемостта, няма ефект на PTX върху нивата на TNF-α. 103 След това проучване, четири други рандомизирани проучвания са оценявали PTX при лечението на АХ, с тенденция за полза от смъртността (p = 0,09) в едно проучване, 104 и никаква полза в останалите три проучвания. 105-107 В метаанализ на Cochrane на тези пет проучвания (n = 336), PTX осигурява 36% полза от смъртността и 60% намаляване на смъртта от хепатореналния синдром. 108 Въпреки това няма достатъчно доказателства за полза от PTX, тъй като четири от петте проучвания са абстрактни публикации с потенциал за пристрастия. 108
Пряко сравнение между PTX (400 mg три пъти дневно) и кортикостероидите (преднизолон 40 mg/ден) е проведено в две рандомизирани контролирани проучвания. В едно проучване на 68 пациенти (34 във всяко рамо), PTX е по-добър от преднизолон за 28-дневна смъртност (15% срещу 35%, р = 0,04). 109 Това проучване също така показва бъбречен защитен ефект на PTX с шест смъртни случая от хепатореналния синдром в групата на преднизолон и няма смъртни случаи от това усложнение в PTX групата. В другото проучване няма разлика между двете лекарства по отношение на ползата за оцеляване. 110
Съвременно състояние на пентоксифилин при лечението на алкохолен хепатит
Патогенеза, патофизиология и лечение на диабетна нефропатия
Пентоксифилин
Пентоксифилин е инхибитор на метилксантин фосфодиестераза с благоприятни противовъзпалителни ефекти и имунорегулаторни свойства. Въпреки тази теоретична полза, пентоксифилинът предлага в най-добрия случай малък благоприятен ефект върху бъбречната функция и намаляване на албуминурията и протеинурията без видими сериозни неблагоприятни ефекти. Важното е, че повечето проучвания на този агент бяха слабо докладвани, малки и методологически неверни. Резултатите от проучването PREDIAN (Пентоксифилин за ренопротекция при диабетна нефропатия) вероятно ще хвърлят малко повече светлина върху потенциалната употреба на пентоксифилин за бъбречна защита при пациенти с диабет. Дотогава настоящите данни не подкрепят употребата на пентоксифилин при тази популация пациенти.
Ново развитие в патогенезата и профилактиката на бронхопулмоналната дисплазия
Пентоксифилин
Пентоксифилинът е метилксантин, който действа като инхибитор на фосфодиестеразата. Експериментални проучвания са установили, че пентоксифилинът има защитен ефект върху хипероксично увреждане на белите дробове чрез намаляване на възпалението и отока и стимулиране на белодробните антиоксидантни ензими и растежни фактори. Новородени плъхове, лекувани с пентоксифилин, показват подобрения в преживяемостта при хипероксия и индукция на белодробни антиоксидантни ензими, намаляване на отлагането на фибрин и обръщане на понижаването на регулирането на VEGF. 126 127 Едно малко пилотно проучване изследва ефекта на инхалирания пентоксифилин до ден 4 от живота върху честотата на BPD при много LBW бебета и установява значително намаляване. 128 Поради свойствата на пентоксифилин и резултатите от проучванията при плъхове и недоносени бебета, това лекарство заслужава тестване в рандомизирани контролирани проучвания при недоносени деца за потенциална роля за предотвратяване или управление на BPD.
Годишни доклади по медицинска химия
3.2 Инхибитори на производството на TNF-α
Пентоксифилин ( 10), неселективен инхибитор на фосфодиестеразата, инхибира синтеза и възпалението на TNF-α и е одобрен за лечение на интермитентна клаудикация при периферни съдови заболявания. През годините пентоксифилинът е изследван в поредица от малки клинични проучвания при DN, като обикновено се постигат подобрения в протеинурията и уринарните маркери за бъбречно увреждане. Например, в едно проучване, включващо 61 субекта с протеинов T2D, пентоксифилин (1,2 g/ден) в продължение на 4 месеца намалява отделянето на албумин в урината от 900 на 791 mg/ден (стр. 22,23. Въпреки това, резултатите са по-малко убедителни по отношение на eGFR, вероятно поради до малкия размер и кратката продължителност на тези клинични проучвания. Пентоксифилин продължава да се изследва клинично при DN в рандомизирано проучване, в което 169 DN лица ще бъдат рандомизирани на пентоксифилин (1200 mg/ден) или плацебо в продължение на 24 месеца. ще бъде разликата в eGFR между групите
Началото и разрешаването на бъбречната фиброза
Пентоксифилин
Синдром на системния възпалителен отговор
Пентоксифилин
Пентоксифилинът е метилксантиново производно, първоначално въведено заради неговите реологични ефекти, включително подобрена деформация на клетките и намален вискозитет на кръвта. В допълнение, пентоксифилинът има предимства при намаляване на възпалителния медиатор и активирането на неутрофилите в модели на сепсис и ендотоксемия. Приложението намалява неутрофилната адхезия, намалява производството на ROS и инхибира производството на възпалителни цитокини, включително TNF-α. Полезните ефекти на пентоксифилин в in vivo модел на ендотоксемия на конете изглеждат ограничени. Фармакокинетичните данни при коне разкриват, че лекарството се елиминира бързо, което води до препоръка за непрекъсната инфузия или често повтарящо се интравенозно дозиране за поддържане на терапевтичните нива. Абсорбцията след перорално приложение изглежда варира в зависимост от отделния кон и формулировката. Понастоящем, предвид наличната информация, стойността на пентоксифилин при лечение на коне с ендотоксемия, SIRS или сепсис остава неизвестна.
Антиоксидантно лечение
Sotirios Tsalamandris,. Димитрис Туулис, в болест на коронарните артерии, 2018
Пентоксифилин
Пентоксифилинът е инхибитор на фосфодиестеразата с имуномодулиращи свойства и способност да инхибира активността на лимфоцитите на Т хелпер 1. При животински модели фармакологичното лечение с пентоксифилин е довело до намалена атеросклероза и модификация в морфологията на плаките [105–107]. При хората само няколко проучвания са се фокусирали специално върху модулирането на този конкретен имунен отговор. Доказано е, че пентоксифилинът повишава интерлевкин 10 (IL-10), намалява IL-6 и инхибира експресията и активността на С-реактивния протеин (CRP) в периферните кръвни клетки [108,109] и се използва широко при пациенти с периферни съдови заболявания [ 110]. Fernandes et al. демонстрира благоприятен ефект на пентоксифилин при имуномодулацията на възпалителната активност при пациенти с ИБС със значително намаляване на провъзпалителните маркери и увеличаване на противовъзпалителните цитокини към по-стабилен имунен фенотип [111] .