Апостолос Кофас 1,2, Нада Дурика 1 и Патрик Кенеди 1,3

лечение

1 The Liver Center, The London Clinic, London, United Kingdom

2 NET Unit, ENETS Center of Excellence, Royal Free Hospital, Лондон, Великобритания

3 Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Лондон, Великобритания

* Автор-кореспондент: Апостолос Кофас
Чернодробният център, Лондонската клиника
116 Harley Street, Лондон W1G 7JL, Великобритания
Тел: +4402079354444
Електронна поща: [имейл защитен]

Дата на получаване: 03 октомври 2016 г .; Дата на приемане: 21 ноември 2016 г .; Дата на публикуване: 24 ноември 2016 г.

Цитат: Koffas A, Durica N, Kennedy P. Лечение на хепатит С със софосбувир и даклатасвир при 83-годишен пациент с исхемичен васкулит и бъбречна болест в краен стадий на хемодиализа. J Infec Dis Treat. 2016 г., 2: 2 doi: 10.21767/2472-1093.100022

Резюме

Вирусът на хепатит С (HCV) е идентифициран за първи път преди малко повече от 25 години, но през този период сме преминали от идентифицирането на вируса към възможността да предложим лекарство за инфекцията, което представлява забележителен подвиг в клиничната и научната медицина. Пътят към днешните режими на лечение обаче не беше ясен. Интерферон (INF), последван от едновременното приложение на рибавирин и впоследствие пегилирането на IFN представлява ограничен стандарт на грижи в продължение на много години; забележително преди всичко със значителните системни ефекти, свързани с терапията, базирана на IFN. Появата на изцяло орални режими без IFN с второ поколение антивирусни лекарства с директно действие (DAA) през 2013 г. революционизира ландшафта на лечението на хепатит С, като степента на излекуване вече надвишава 90% и значително по-малко странични ефекти. Въпреки това остават трудни за лечение кохорти, включително тези с краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD). Съществуват ограничени данни за оптималното управление на такива лица с DAA; настоящият доклад представя случая на 83-годишна жена с рефрактерен исхемичен васкулит и ESRD на хемодиализа с множество други съпътстващи заболявания, успешно лекувани с 12-седмична комбинация от Sofosbuvir и Daclatasvir.

Ключови думи

Хепатит С; Софосбувир; Daclatasvir, бъбречно заболяване в краен стадий; Хемодиализа; Исхемични празнини

Въведение

Около 130-150 милиона души са хронично заразени с вируса на хепатит С (HCV) по целия свят [1]. HCV представлява водеща индикация за трансплантация на черен дроб в световен мащаб; усложненията на хроничната инфекция включват цироза и хепатоцелуларен карцином и представляват приблизително 500 000 смъртни случая годишно [2,3]. Описани са шест различни генотипа и повече от 90 подгенотипа [2]. HCV, по-рано описан като non-A non-B, е признат за първи път през 1989 г. и много различни лекарства са използвани при управлението му с ограничен успех. Основни терапевтични етапи бяха въвеждането на Интерферон през 1991 г., комбинация с Рибавирин през 1998 г., пегилиране на Интерферон през 2001 г. и появата на първите директно действащи антивирусни средства (DAA) Boceprevir и Telaprevir през 2011 г .; второ поколение DAA са лицензирани през 2013 г. Одобрението на изцяло оралните терапии революционизира лечението на хроничен HCV с устойчив вирусологичен отговор (SVR), постижим при повече от 90% от всички пациенти с малко странични ефекти; това се различава драстично от ограничените терапевтични възможности в миналото, които се характеризират по-скоро със своята токсичност, отколкото с успех на лечението [2,4,5].

Дискусия

HCV причинява спектър от чернодробни заболявания, вариращи от леко заболяване до цироза, хепатоцелуларен карцином и смърт; това е водещата индикация за трансплантация на черен дроб в световен мащаб [2,3]. През 2013 DAAs бяха лицензирани за първи път за управление на HCV, което доведе до SVR, вариращи между 82% и 100%, значително подобрение в резултатите от лечението в сравнение с ерата преди DAA [6,7]. Независимо от това, трудни за лечение подгрупи пациенти остават поради липсата на данни за фармакокинетиката, безопасността и ефикасността на DAA в някои популации, като пациенти с ESRD и/или бъбречна заместителна терапия. Доколкото ни е известно, съществуват ограничени данни за употребата на DAA в тази популация по времето, когато този пациент е бил считан за лечение, с изключение на спорадични съобщения за случаи или малки проучвания [8-11].

В настоящия доклад представеният случай е този на възрастен пациент с генотип 1А нециротичен HCV, който не е бил на лечение с ESRD (GFR 2) при бъбречна заместителна терапия. Американската асоциация за изследване на чернодробните заболявания препоръчва комбинация от Paritaprevir/Ritonavir/Ombitasvir с Dasabuvir със или без Ribavirin в тази подгрупа на хепатит С, въпреки че признава, че тези препоръки се основават на ограничени данни за безопасност и ефикасност [11,12].

По-специално, медицинската история в този случай включва други значими съпътстващи заболявания и поддържаща полифармация с ограничени данни за потенциални лекарствени взаимодействия с DAA. Въпреки че не се съобщава, потенциалните взаимодействия между DAAs и Apixaban или някой от по-новите перорални антикоагуланти трябва да бъдат разгледани и подтикнаха към преминаване към хепарин с ниско молекулно тегло с редовен мониторинг на анти-фактор X.

Съгласно настоящите насоки за нелекувани пациенти без цироза от генотип 1А, първоначално тя беше обмислена за лечение с комбиниран режим, включващ софосбувир, даклатасвир и рибавирин. Даклатасвир е прилаган в препоръчителната доза от 60 mg на ден, тъй като не се налага корекция на дозата при пациенти с тежко бъбречно заболяване [13]. Софосбувир се прилага в доза от 400 mg дневно при лица с нормална бъбречна функция; същата доза в комбинация със симепревир е приложена с добра поносимост и резултат от лечението в проучване, включващо 17 пациенти с генотип 1 хепатит С с краен стадий на бъбречна болест на хемодиализа или GFR