• Работни места
  • Стипендии
  • Конференции/уебинари
  • Книги
  • Онлайн CME
  • Случаи
  • Рекламирайте
  • Индустриални новини
  • Библиотеки
  • Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е чернодробна стеатоза, генерирана във връзка с наднормено тегло/затлъстяване, захарен диабет тип 2 или други метаболитни нарушения
  • Морфологично NAFLD обхваща всички форми на чернодробна стеатоза със или без възпаление/фиброза
  • Макровезикуларна хепатостеатоза, подчертана в зона 3, потенциално придружаваща фибровъзпалителни промени при метаболитни пациенти
  • Наличието на съпътстващо чернодробно заболяване не се превръща в причина за изключване на метаболитна (дисфункция) свързана мастна чернодробна болест (MAFLD) (NAFLD/NASH) (Гастроентерология 2020 май; 158: 1999)
  • Стеатохепатитът не е единствената прогресивна форма на NAFLD (J Hepatol 2015; 62: 1148)
  • Хистологичната степен се оценява с помощта на система за точкуване, включваща стеатоза, лобуларно възпаление и балонна дегенерация (Hepatology 2005; 41: 1313)
  • Пациентите са изложени на риск от фиброза, цироза и хепатоцелуларен карцином
  • Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) се отнася до всякакви мастни чернодробни заболявания, причинени от метаболитна дисрегулация, както по-горе
  • Безалкохолният стеатохепатит се отнася до агресивна форма на заболяването, характеризираща се с възпаление и балониране в допълнение към стеатозата
  • Метаболитната (дисфункция) свързана с мастна чернодробна болест (MAFLD) е предложена като нов, по-точен термин за NAFLD (J Hepatol 2020 8 април [Epub преди печат])
  • Цитоплазмените включвания, известни като тела на Mallory-Denk (виж микроскопични изображения), също се наричат ​​хиалин на Mallory и интрацитоплазмен хиалин
  • ICD-10: K76.0 - мастен (промяна) черен дроб, некласифициран другаде
  • Една от най-важните причини за чернодробни заболявания в световен мащаб при възрастни и деца (Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2018; 15: 11)
  • Глобалното разпространение е

24% (Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2018; 15: 11)

  • До голяма степен засяга пациенти с нездравословни метаболитни състояния, но може да се появи дори при слаби индивиди (Medicine (Baltimore) 2012; 91: 319)

    • патологията

    • Чернодробна проява на метаболитни нарушения
    • Оксидативният стрес и липотоксичността се считат за ключови фактори при прогресирането на заболяването (Hepatology 2006; 43: 506, J Atheroscler Thromb 2009; 16: 893)
    • Генетични варианти на пататин-подобен фосфолипазен домен, съдържащ протеин 3 (PNPLA3), трансмембрана 6 суперсемейство 2 (TM6SF2), свързан с мембраната O-ацилтрансферазен домен, съдържащ 7 (MBOA7) и хидроксистероид 17-бета дехидрогеназа 13 (HSD17B13) са известни модификатори на NAFLD Clin Med (Lond) 2018; 18: s54, J Hepatol 2018; 68: 268)
    • Наднормено тегло/затлъстяване и захарен диабет тип 2 (J Hepatol 2020 8 април [Epub пред печат])
    • Други метаболитни нарушения (дислипидемия, инсулинова резистентност, хипертония и др.) (J Hepatol 2020 8 април [Epub пред печат])
    • Повечето пациенти с MAFLD (NAFLD) са асимптоматични и се диагностицират случайно (Clin Liver Dis 2016; 20: 277)
    • Разпространението на MAFLD (NAFLD) е високо при хора от азиатски и испаноморски произход (Clin Liver Dis 2018; 22: 39)
    • Мастният черен дроб, предизвикан от алтернативни причини (лекарства, глад, наследствени нарушения на липидния метаболизъм и др.), Не е свързано с метаболитни (дисфункции) мастни чернодробни заболявания (J Hepatol 2020, 8 април [Epub преди печат])
    • Клинично или хистологично открита чернодробна стеатоза при пациенти с метаболитни нарушения (вж. Диаграмата)
    • Наличието на други съпътстващи чернодробни заболявания, включително алкохолно чернодробно заболяване, не е критерий за изключване (J Hepatol 2020, 8 април [Epub преди печат])
    • Тежестта на заболяването се оценява полуколичествено с критериите на NASH Clinical Research Network (Hepatology 2005; 41: 1313)
    • Разграничението между проста стеатоза и стеатохепатит е излишно (J Hepatol 2020 8 април [Epub преди печат])
    • Мастният черен дроб, предизвикан от алтернативни причини (лекарства, глад, наследствени нарушения на липидния метаболизъм и др.), Не се счита за NAFLD (J Hepatol 2020, 8 април [Epub преди печат])
    • Светъл черен дроб и повишен хепаторенален контраст при ултразвук (САЩ) (Tohoku J Exp Med 1983; 139: 43)
    • Съотношение на затихване на черния дроб/далака Изображения, хоствани на други сървъри:

    Хиподенситност при CT

    Повишен сигнал на T1 претеглена ЯМР

    Оценка на съдържанието на мазнини чрез ЯМР

    • Наличието на фиброза е единственият прогностичен фактор при NAFLD (гастроентерология 2015; 149: 389, хепатология 2015; 61: 1547)
    • 14,5-годишно момче, диагностицирано хистологично като неалкохолно мастно чернодробно заболяване (Cold Spring Harb Mol Case Stud 2018; 4: a003087)
    • 52-годишен мъж спешно хоспитализиран поради интраабдоминален кръвоизлив (J Diabetes 2017; 9: 311)
    • 56-годишна жена с неалкохолен стеатохепатит и болест на Грейвс (Intern Med 2016; 55: 2019)
    • 67-годишна затлъстела жена, получила метотрексат за ревматоиден артрит (Int J Clin Exp Pathol 2015; 8: 1961)
    • Понастоящем няма одобрена специфична терапия
    • Подут мек черен дроб с жълтеникавокафяв цвят
    • Повърхността на засегнатия черен дроб става неправилна с прогресия на фиброзата
    • Някои случаи показват цироза или хепатоцелуларен карцином
    • Методи за оцветяване с липиди (Oil Red O, Sudan black B, filipin и др.) За откриване на чернодробни мазнини могат да се извършват на замразени участъци
    • Преобладаващо макровезикуларната стеатоза при ≥ 5% хепатоцити при наблюдение с ниско увеличение (4x или по-ниско) е единственото хистологично изискване за диагностика на NAFLD
    • Тежестта на заболяването се оценява отделно по степен на активност и стадий на фиброза
    • Степента на активност се оценява според оценката за активност на безалкохолната мастна чернодробна болест (NAS), като се използва сумата от 3 компонента (общо 0 - 8 точки) (Хепатология 2005; 41: 1313)
      • Стеатоза (0: 66%)
      • Лобуларно възпаление (0: няма; 1: 4 огнища/20x поле)
      • Балонна дегенерация (0: няма; 1: малко; 2: много)
    • Етапът на фиброза се оценява на 5 нива; етап 0, няма; етап 1, перинуларна (зона 3) фиброза; етап 2, перинуларна + портална фиброза; етап 3, свързваща фиброза; етап 4, цироза (Хепатология 2005; 41: 1313)
    • Други характерни находки са телата на Mallory-Denk, гликогенирани ядра, гигантски митохондрии (мегамитохондрии) и липогранулом
    • Могат да се наблюдават хистологични промени на съпътстващите чернодробни заболявания
    • При свързана с NAFLD цироза стеатотичните хепатоцити могат да бъдат изгорени, което да доведе до загуба на видима стеатоза, но терминът „криптогенна цироза“ не трябва да се използва за това състояние (J Hepatol 2020, 8 април [Epub преди печат])

    Зона 3 стеатоза

    Хепатоцелуларен балон и тела на Mallory-Denk

    Тела на Mallory-Denk (убиквитин)

    Хепатоцелуларен балон (CK18)

    Перинуларна фиброза (трихром)

    NAFLD свързана цироза (трихром)

    • Специални петна за колаген (Masson трихром, Сириус червен, Азан-Мелори, и др.) задължително: слаба фиброза не може да бъде открита на предметни стъкла на хематоксилин еозин
    • Убиквитин, стр62, CK18: Телата на Mallory-Denk са оцветени
    • Референции: Histochem Cell Biol 2008; 129: 735, Exp Mol Pathol 2011; 90: 252
    • CK18: балонираните хепатоцити са характерно отрицателни (J Hepatol 2010; 53: 719)
    • Биопсия на черен дроб, игла:
      • Мастен черен дроб, съобразен с неалкохолната мастна чернодробна болест
      • NAS 6 точки = стеатоза 2 + възпаление 2 + балониране 2
      • Етап 2 (перивенуларна + портална фиброза)
    • Може да съжителства с всякакъв вид чернодробни заболявания, включително алкохолни увреждания (J Hepatol 2020, 8 април [Epub преди печат])
    • Хистологичните имитатори на NAFLD включват някои генетични състояния (болест на Уилсън, дефицит на лизазома киселина липаза и др.) И някои форми на лекарствено увреждане на черния дроб (метотрексат и др.) (Cold Spring Harb Mol Case Stud 2018; 4: a003087, Med Clin North Am 2019; 103: 991, Int J Clin Exp Pathol 2015; 8: 1961)
    • Диференциалната диагноза на мастните чернодробни заболявания трябва да се извършва клинично

    78-годишна жена с> 10-годишна анамнеза за лечение на ревматоиден артрит показва повишени серумни нива на чернодробните ензими (AST, 120 IU; ALT, 136 IU; GGT, 129 IU). Тя от време на време пие и няма метаболитни нарушения. Тя приема метотрексат (MTX). Вирусите на хепатит В и С са отрицателни и антинуклеарните антитела са × 160. Показаната по-горе чернодробна биопсия показва стеатоза и възпаление. Какво трябва да се направи по-нататък при диагностичната обработка?

    1. Приложение на стероиди
    2. ATP7B генно тестване
    3. Прекратяване на MTX
    4. Тест за стимулиране на лимфоцити, предизвикан от лекарство
    5. Серумен АМА

    ° С. Прекратяване на MTX. MTX е първа линия терапия за ревматоиден артрит и може да причини стеатохепатит, който имитира NAFLD.

    Кое от следните е правилно по отношение на вътреклетъчното включване, показано на фигурата по-горе (стрелка)?

    1. Актин положителен
    2. CK18 отрицателен
    3. Свързано с вирусна инфекция
    4. Специфично за алкохолно увреждане на черния дроб
    5. Убиквитин положителен

    Е. Убиквитин положителен. Показаното включване е тяло на Mallory-Denk. Това е убиквитиниран агрегат от кератинова нишка, който се среща в балонирани хепатоцити.