Ketilept (Quetiapinum, Quetiapine) - има антипсихотични ефекти.

ketilept

Механизъм на действие. Кветиапинът е атипичен антипсихотик, който проявява по-висок афинитет към серотониновите рецептори (5HT2) рецептори, отколкото към допамин D1 и D2 мозъка. Кветиапин също има по-висок афинитет към хистамин и α1-адренорецептори и по-малък към α2-адренорецептори. Няма забележим афинитет към холинергичните мускаринови към кветиапиновите и бензодиазепиновите рецептори. Стандартните тестове показват кветиапинова антипсихотична активност.

Резултатите от изследването на екстрапирамидни симптоми (EPS) при животни разкриват, че кветиапинът е слаба каталепсия в доза, ефективно блокираща D2-рецепторите на допамин. Кветиапин е селективно намаляване на активността на мезолимбичните A10 допаминергични неврони спрямо нигростриалните неврони A9, участващи в двигателната функция.

В клинични проучвания не е имало разлики между употребата на кветиапин (в доза 75-750 mg/ден) и плацебо в честотата на случаи на екстрапирамидни симптоми и едновременната употреба на антихолинергици. Кветиапин не причинява дългосрочно повишаване на концентрацията на пролактин в кръвната плазма. Многобройни проучвания с фиксирана доза не са имали разлики в нивото на пролактин при използване на кветиапин или плацебо.

В клинични проучвания кветиапин демонстрира ефикасност при лечението както на положителни, така и на отрицателни симптоми на шизофрения.

Ефектите на кветиапин върху 5НТ2 и D2 рецепторите продължават до 12 часа след поглъщане.

Когато се приема перорално, кветиапин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт и се метаболизира в голяма степен в черния дроб. Основните метаболити, открити в плазмата, не притежават изразена фармакологична активност.

Приемът на храна не повлиява значително бионаличността на кветиапин. T1/2 е около 7 часа. Приблизително 83% от кветиапин се свързва с плазмените протеини. Фармакокинетиката на кветиапин линейна, разлики във фармакокинетичните параметри при мъже и жени не се наблюдава.

Средният клирънс на кветиапин при пациенти в напреднала възраст е 30-50% по-малък от този при пациенти на възраст от 18 до 65 години.

Средният плазмен клирънс на кветиапин е по-малко от приблизително 25% при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинина2) и при пациенти с чернодробно заболяване (стабилна алкохолна цироза), но индивидуалните стойности на клирънса са в границите, съответстващи на тези при здрави хора.

Приблизително 73% от кветиапин се екскретира с урината, а 21% - с изпражненията. По-малко от 5% кветиапин не се метаболизира и се екскретира непроменен чрез бъбреците или фекалиите. Установено е, че метаболизмът на CYP3A4 е ключов ензим кветиапин, медииран от цитохром P450.

Фармакокинетиката на проучването на кветиапин в различна дозировка е показана при назначаване на кветиапин преди получаване на кетоконазол или едновременно с кетоконазол, настъпва увеличение на Cmax и AUC на кветиапин, средно съответно 235 и 522%, както и намаляване на клирънса на кветиапин, средно, 84 %. T1/2 на кветиапин е увеличен, но средният Tmax не е променен.

Кветиапин и неговите метаболити имат слаба инхибиторна активност спрямо ензимите цитохром Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но само при концентрации, надвишаващи 10-50 пъти концентрацията, наблюдавана при често използваната ефективна доза от 300-450 мг/ден .

Въз основа на резултатите от in vitro не трябва да се очаква, че едновременното приложение на кветиапин с други лекарства ще доведе до клинично значимо инхибиране на метаболизма на други лекарства, медиирани от цитохром P450.

Свидетелство:

  • остра и хронична психоза, включително шизофрения;
  • лечение на манийни епизоди на биполярно разстройство в структурата;
  • лечение на депресивни епизоди с умерена до тежка степен на тегло в структурата на биполярно разстройство.

Противопоказания:

  • Свръхчувствителност към всеки компонент на Ketilepta;
  • Детска възраст (ефикасността и безопасността не са проучени).
  • Предпазни мерки: пациенти със сърдечно-съдови и мозъчно-съдови заболявания или други състояния, предразполагащи към хипотония, напреднала възраст, чернодробна недостатъчност, гърчове в историята.

Специални инструкции:

Ketilept трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с диагностицирано сърдечно-съдово заболяване, мозъчно-съдова болест или други състояния, предразполагащи към хипотония.

Ketilept може да причини ортостатична хипотония, особено в началния период на доза усъвършенстване; Това често се случва при възрастните хора, отколкото при по-младите пациенти.

Няма връзка между кветиапин и удължаване на QTc. Въпреки това, назначаването на кветиапин заедно с лекарства, които удължават интервала QT, трябва да се внимава, особено при възрастни хора.

Няма разлики в честотата на пристъпите при пациенти, приемащи Ketilept или плацебо. Въпреки това, както и при лечението на други антипсихотици, се препоръчва да се внимава при лечение на пациенти с наличие на гърчове в анамнезата.

Ketilept като други антипсихотични лекарства, при продължителна употреба може да причини тардивна дискинезия. В случай на признаци и симптоми на тардивна дискинезия трябва да се обмисли намаляване на дозата или отнемане на лекарството.

Невролептичен злокачествен синдром

Невролептичният злокачествен синдром може да бъде свързан с проведено антипсихотично лечение. Клиничните прояви на синдрома включват хипертермия, променен психически статус, мускулна ригидност, нестабилност на автономната нервна система, повишени нива на CPK. В такива случаи Ketilept трябва да бъде отменен и да се лекува по подходящ начин.

Реакции внезапно отмяна

Симптомите на острото отмяна (включително гадене, повръщане, безсъние) са описани в много редки случаи след рязко спиране на антипсихотичните лекарства във високи дози. Възможна рецидив на симптомите на психоза и поява на нарушения, свързани с неволеви движения (акатизия, дистония, дискинезия). Ето защо, ако е необходимо, се препоръчва прекратяване на постепенното намаляване на дозата.

При изготвянето на диетата за пациенти с непоносимост към лактоза трябва да се отбележи, че филмираните таблетки 100 mg, 200 mg и 300 mg съдържат лактоза, съответно, 17,05 mg, 34,1 mg и 50,94 mg. Това лекарство не трябва да се прилага на пациенти с редки наследствени нарушения непоносимост към галактоза, наследствен дефицит на лап лактаза или синдром на малабсорбция глюкоза-галактоза. Като се има предвид, че кветиапин засяга предимно централната нервна система, лекарството трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с други лекарства с инхибиторен ефект върху ЦНС или алкохол.

В контролирани клинични проучвания кветиапин няма случаи на продължителна тежка неутропения или агранулоцитоза. Периодът на наблюдение след регистрацията на лекарството левкопения и/или неутропения е след спиране на кветиапин. Възможните рискови фактори за левкопения и/или неутропения включват предишно намаляване на броя на белите кръвни клетки и наличието на лекарствена левкопения и/или неутропения в историята.

Както при другите антипсихотици с алфа1-адреноблокирующая активност, Ketilept може да причини ортостатична хипотония със световъртеж, тахикардия и (при някои пациенти) синкоп, особено по време на началния период на титриране на дозата.

В много редки случаи по време на кветиапин се отбелязва хипергликемия и влошаване на съществуващия диабет.

Връзката на кветиапин с намалени нива на тиреоиден хормон (Т4 и свободен Т4), причинена от приемането му в малки дози. Максималното намаление е настъпило през първите две до четири седмици на кветиапин, но продължителният курс на лечение не е настъпил. По-малко от значително намаляване на Ts и Ts обратното се наблюдава само при прием на кветиапин при по-високи дози. Нивата на TSH и TSH (тироксин-свързващ глобулин) остават непроменени. В почти всички случаи прекратяването на кветиапин е довело до възстановяване на нивата на Т4 и свободните Т4, независимо от продължителността на лечението. Симптоматичен хипотиреоидизъм не се открива.

Употреба в педиатрията

Ефикасността и безопасността на кветиапин при деца и юноши не са установени.

Ефекти върху способността за шофиране на превозни средства и механизми

Поради ефекта върху централната нервна система Ketilept може да причини сънливост. Следователно, в ранните етапи на лечението, за индивидуално определен период от време, на пациента не трябва да се позволява да шофира моторни превозни средства или опасни машини. В бъдеще степента на ограничение се определя индивидуално.

Предложена употреба:

Ketilept Inside, независимо от храненето, 2 пъти на ден.

Възрастни. Общата дневна доза за първите 4 дни от терапията е 50 mg (ден 1), 100 mg (през ден 2), 200 mg (ден 3) и 300 mg (ден 4).

Започвайки от 4-ия ден на обикновената Ketilept ефективната дневна доза е 300 mg от лекарството. В зависимост от клиничния отговор и поносимостта при всеки пациент, дозата може да бъде определена в диапазона от 150 до 750 mg/ден.

Безопасността на дневните дози над 800 mg в клинични проучвания не е оценявана.

Деца и юноши. Ефикасността и безопасността на кветиапин при деца и юноши не са установени.

Бъбречна и чернодробна недостатъчност. Препоръчва се лечението да започне с 25 mg/ден, след което да се увеличи дневната доза от 25-50 mg, за да се постигне ефективна доза, в зависимост от клиничния отговор на пациента и индивидуалната поносимост.

Предозиране:

Данните за предозиране на кветиапин са ограничени.

Симптоми: сънливост, прекомерна седация, тахикардия, понижено кръвно налягане, рядко докладвани случаи кветиапин тежко предозиране, водещо до смърт или кома.

Лечение: специфичният антидот на кветиапин не. Симптоматична терапия и дейности, насочени към поддържане на дихателната функция, сърдечно-съдовата система, осигуряване на адекватна оксигенация и вентилация.

Медицинското наблюдение трябва да продължи до пълното възстановяване на пациента.

Опаковка:

  • Предлага се в оригинална опаковка. Артикулът е чисто нов и неотворен.

Съхранение:

  • Да се ​​пази от пряка слънчева светлина.
  • Дръжте заключено и далеч от деца.
  • Съхранявайте на сухо място при стайна температура.
  • Не превишавайте температурата на съхранение по-висока от 25 ° С

Важно съобщение- дизайнът на външната кутия може да варира преди предварително известие!