ефективността
 Безопасността и научната валидност на това проучване е отговорност на спонсора на изследването и изследователите. Изброяването на проучване не означава, че то е оценено от федералното правителство на САЩ. Прочетете нашата отказ от отговорност за подробности.
  • Подробности за проучването
  • Табличен изглед
  • Няма публикувани резултати
  • Опровержение
  • Как да прочетете запис на проучване

Преглед и обосновка: Чрез шведските здравни регистри е възможна ефективността на ваксината. Общата цел е да се разработят инструменти за бърза и надеждна оценка на ваксините, фокусирайки се върху ефективността. В това проучване изследователите ще оценят въздействието на популацията върху лекарства, предписани за кондиломи след HPV-ваксинация, и ще оценят икономическата тежест на хоспитализациите поради кондиломи. Гениталните брадавици (кондиломи) са едно от най-често срещаните болести, предавани по полов път в Швеция, като се оценяват 20 000 идентифицирани случая годишно и се лекуват предимно с Подофилотоксин и Имиквимод. Една от одобрените HPV ваксини също предпазва от кондиломи. В клиничните изпитвания тази ваксина е безопасна и високоефективна (90-100%) срещу персистираща инфекция с HPV 6 и 11 и генитални брадавици при жени и мъже. Тези резултати обаче са от клинични изпитвания и не отговарят на въпроса дали ваксината работи, когато е доставена, както би било в реалния свят. Чрез връзка между Svevac, регистъра на пациентите и регистъра на лекарствата, изследователите могат да оценят ефективността на HPV ваксината за предотвратяване на случаи на кондиломи в определена популация.

Метод и изпълнение: Това е ретроспективно събиране на данни от шведските здравни регистри, където изследваната популация ще се състои от лица, които са ваксинирани срещу HPV, както и контролна група, не-ваксинирана срещу HPV (идентифицирана чрез регистъра, базиран на населението, съответстващ по пол, възраст и жилищна площ). Основният статистически анализ ще бъде изчисляване на предписанията за лечение на кондиломи след ваксинация в сравнение с неваксинираната контролна група.

ИЗСЛЕДВАНЕ НА ЕФЕКТИВНОСТТА НА КОНДИЛОМА НА ПОПУЛАЦИЯ НА GARDASIL® ПРИ ИЗСЛЕДВАНЕ НА ШВЕДСКИ ЖЕНИ Човешкият папиломен вирус (HPV) е установен като необходима, но недостатъчна причина за рак на маточната шийка. Установени са над 100 вида HPV, от които 40 заразяват гениталния тракт. HPV16, последвани от HPV18, са най-чести при рак на маточната шийка и допринасят за 70% от всички инвазивни ракове на маточната шийка. Всички заедно са идентифицирани около 15 високорискови (или онкогенни) типа HPV. Ракът на маточната шийка е вторият най-често срещан рак сред жените в световен мащаб, с приблизително половин милион нови случаи и четвърт милион смъртни случая всяка година.

Два от 40 генитални HPV типа, 6 и 11, са така наречените типове с нисък риск, причиняващи генитални брадавици (кондиломи). Гениталните брадавици са една от най-честите полово предавани инфекции и клиничната тежест се увеличава през последните десетилетия. Брадавиците са доброкачествени, но често причиняват психически или емоционален стрес у тези, които ги изпитват.

Налични са две ваксини срещу HPV. И двете ваксини показват 95% ефикасност срещу HPV16 и 18-свързани предракови лезии в клинични проучвания, но времето за проследяване засега е ограничено до 5,5 години. Една от ваксините, Gardasil®, също предлага защита срещу HPV 6 и 11. В клиничните изпитвания тази ваксина е безопасна и високоефективна (90-100%) срещу персистираща инфекция с HPV 6 и 11 и генитални брадавици при жени и мъже. Наскоро беше публикувано първото проучване за ефекта на Gardasil® върху националното население. Проучването показва значителен спад на кондиломите при австралийските жени след въвеждането на GARDASIL®. Въпреки това имаше някои ограничения за това проучване. Не се основаваше на изцяло верни данни, базирани на популацията, те не можеха да се приспособят за статут на пребиваване и не можеха да свързват случаите със статуса на ваксинация.

Целта на това проучване е да се изследва дали Gardasil® е ефективен срещу кондиломи при ваксинирани жени в сравнение с неваксинирани жени, като използва данни, базирани на регистър. Изследването също така ще проучи дали Gardasil® има ефект върху случаи с предишна анатомия на кондиломи, което е възможно с нашите данни. Освен това ще се опитаме да оценим икономическата тежест от посещенията в болница поради генитални брадавици и да проучим дали Gardasil® оказва влияние върху тези посещения в болница. Изчислено е, че от 20 000 посещения в здравни грижи за кондиломи една трета изисква операция поради рецидив, а от тези една трета отново ще се наложи операция. Проучването ще се възползва от уникалните бази данни за здравни грижи, базирани на населението на Швеция, което позволява свързване и проследяване на индивидуално ниво.

  • Да се ​​оцени въздействието на популацията върху рецепта за Podofyllotoxin/Aldara и посещения в болница върху кондиломи в Швеция след ваксинация с GARDASIL®.
  • За да се оцени дали ваксинацията с GARDASIL® има ефект върху рецидива на гениталните брадавици.
  • Да се ​​оцени икономическата тежест от посещенията в болница поради генитални брадавици.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ Дизайн на проучването Проучването представлява исторически перспективен анализ на популационни национални кохорти, включващи участници с надлъжна информация на индивидуално ниво за ваксинация срещу HPV и предписване на Podofyllotoxin/Aldara. Статусът на ваксинация ще бъде получен от националните регистри за ваксинации и регистъра за предписване на лекарства (Швеция) и информация за Podofyllotoxin/Aldara от регистъра за рецепти на лекарства. Информация за посещенията в болница поради генитални брадавици ще бъде получена от националния регистър на пациентите за входящи и изходящи пациенти. Изследването е наблюдателно и като такова ваксинирането ще бъде в съответствие с местните разпоредби, политики и практики.

От регистъра за рецепти на лекарства ще получим информация за рецептите на Podofyllotoxina и Aldara, дата на рецепта и доза. В повечето случаи рецептите са за самолечение у дома.

Всички стационарни здравни грижи в Швеция са регистрирани с личен идентификационен номер на национално ниво от 1987 г. Така нареченият регистър на пациентите се води от Шведския национален съвет по здравеопазване и социални грижи (NBHW). От 2001 г. извънболничната помощ в болниците е включена в този регистър. Информация за нежеланите събития ще бъде получена от този регистър. 10-тата ревизия на Международната класификация на болестите (ICD-10) се използва за кодиране на диагнози от 1997 г.

Много специализирани клиники са базирани в болници и с помощта на регистъра на пациентите ще бъде възможно посещаването на тези клиники, както и дневна хирургия.

Проучване на популацията и размера на изследването Това е проучване, основано на популацията и ще включва момичета/жени, ваксинирани с GARDASIL® в Швеция между май 2005 г. и октомври 2010 г. Проучването ще включва и всички жени, на които е предписан Podofylloxin/Aldara между януари 2005 г. и декември 2010 г. а също и жени, които имат записано посещение в болница поради генитални брадавици от 2005 г. до декември 2009 г. Кохортата на изследването ще включва момичета/жени, родени между 1989 и 1996 г. По този начин ще включим най-старите и най-младите момичета/жени, които могат да се възползват от субсидирана ваксинация в рамките на периода на изследване.

Към октомври 2010 г. 98% от регистрираните ваксинации са Gardasil®. 108 670 жени са ваксинирани с поне една доза, 92 296 с две дози и 66 150 с три дози. Приблизително 87% от ваксинираните момичета/жени са на възраст между 13 и 17 години и 10% са на възраст между 18-25 години. В доклад от NBHW (2007) прогнозният брой случаи с кондиломи е около 20 000 всяка година, като се вземат предвид както предписването на Podofyllotoxin/Aldara, така и посещенията в болница. Приблизително половината от тях са жени.

За свързване на информация за ваксинационния статус и данните за здравеопазването от данните от регистрите, базирани на населението, ще се използва шведският личен номер.

Резултат от проучването За да проучим ефекта на Gardasil върху честотата на кондиломите, ще сравним честотата на генитални брадавици при ваксинирани спрямо неваксинирани жени. По-голямата част от случаите ще бъдат идентифицирани чрез регистъра на лекарствата и около 20% ще бъдат открити в регистъра на пациентите. За намиране на случаи чрез регистъра на лекарствата се използват ACT кодове за Podofyllotoxin и Aldara (вж. По-долу) и ICD-10 кодове за In- и Out регистрите на пациентите.

Описаният регистър също ще се използва за изследване дали ваксинацията с Gardasil е променила тежестта на повтарящите се брадавици чрез идентифициране на жени, които са имали генитални брадавици преди и след ваксинацията, и ще се сравни с тези, които не са ваксинирани. Тежестта от посещенията в болница също ще бъде изследвана чрез сравняване на ваксинирани и неваксинирани жени.

ACT кодове, използвани в регистъра на лекарствата ACT код, използван за Gardasil®: J07BM01 ACT код за подофилотоксин: D06BB04 ACT код, използван за Aldara: D06BB10 ICD-10 кодове Посещение на болница поради генитални брадавици ще бъде намерено в излез от регистъра на пациентите. Кодът ICD-10, използван за идентифициране на пациентите, е: A63 и D26.

Статистически методи Това е кохортно проучване и данните ще бъдат анализирани с помощта на статистически методи за анализ на оцеляването. По-специално, за да проучим въздействието на популацията върху честотата на генитални брадавици в Швеция след ваксинация с GARDASIL®, ще моделираме връзката между експозицията (ваксинационен статус) и резултата (генитални брадавици, определени или чрез предписване на подофилотоксин/Aldara или посещение в болница поради генитални брадавици ) с помощта на регресия на Кокс и/или Поасон. За количествено определяне на ефекта на ваксината върху риска от генитални брадавици ще бъдат използвани коефициенти на честота (IRR) и 95% доверителни интервали. Всички момичета ще бъдат проследявани от май 2006 г. и достигнатата възраст ще бъде използвана като основна времева скала в модела. Тъй като се предполага, че пълната ефективност на ваксината се постига след 3 дози, експозицията ще бъде включена в статистическия модел като варираща във времето експозиция, класифицирана от липса на ваксинация (неекспонирана), частично завършена ваксинация (1 до 2 дози) и напълно ваксинирана ( изложени). Анализът ще отчете възможните объркващи фактори като поведение при поемане на сексуален риск, използване на анамнеза за генитални брадавици като маркер, социално-икономически статус на родителите и вид предписано лечение (подофилотоксин или алдара).

За да се оцени рискът от рецидив на кондиломите, ще се използва IRR, коригирана за предшестваща анамнеза за генитални брадавици, определена по същия начин като резултата.

За да оценим временните тенденции в икономическата тежест на посещенията в болница поради генитални брадавици, ще идентифицираме и докладваме описателни данни за всички регистрирани посещения в болница поради генитални брадавици в шведските регистри на пациентите като функция от календарната година (2005-2009), както и режим на лечение (подофилотоксин/алдара/операция).

Ограничения Не можем да изключим, че няма да можем да уловим всички случаи, при които се търси медицинска помощ. Някои случаи, които посещават първична здравна помощ, могат да бъдат лекувани по време на посещението и това няма да бъде записано никъде. Повечето от тези случаи обаче получават рецепта за самолечение.

Тъй като по-голямата част от ваксинираните са на възраст между 13-17 години, те може да не са имали генитални брадавици преди ваксинацията и следователно повторното появяване на брадавици може да бъде трудно за улавяне в нашето изследвано население.

Етично одобрение Проучването ще се проведе след одобрение от Комитета по етика на Karolinska Institutet.