Ново надлъжно проучване установява връзка между липидите в кръвта и влошаването на заболяването при пациенти с множествена склероза с наднормено тегло и затлъстяване

Наскоро публикувана статия в списанието Lancet EBioMedicine идентифицира връзка между високите нива на липидите в кръвта и влошаването на заболяването при пациенти с множествена склероза (МС), които са с наднормено тегло или затлъстяване.

играе

Надлъжното разследване, проведено от изследователи от Разширения научно-изследователски център (ASRC) към The Graduate Center на The City University of New York's Neuroscience Initiative в сътрудничество с клиницисти в Медицинското училище Icahn в планината Синай, последва наскоро диагностицирани пациенти с МС за двама години. Изследователите установяват, че хората с наднормено тегло или затлъстяване имат по-високи нива на липиди в кръвта, наречени керамиди, които поставят маркери върху ДНК на моноцитите, което ги кара да се размножават. Моноцитите са кръвни клетки, които могат да пътуват до мозъка и да увреждат нервните влакна и две години след диагностицирането им участниците в изследването с по-високи нива на керамиди и моноцити също са имали по-голяма загуба на двигателни умения и повече мозъчни наранявания.

„Нашето проучване идентифицира важни взаимовръзки между нивата на церамид, индекса на телесна маса и прогресията на заболяването при пациенти с МС“, заяви директорът на ASRC Neuroscience Initiative Patrizia Casaccia, професор в The Graduate Center. "Открихме, че хората с наднормено тегло и затлъстяване с МС имат по-високи нива на керамиди, отколкото хората с болестта, които не са с наднормено тегло, а също и тези, които са с наднормено тегло или затлъстяване, но в противен случай в здравословни условия. Това е важно, тъй като ние и други преди това сме идентифицирали церебро-гръбначно-мозъчната течност, заобикаляща мозъка на пациенти с МС, и ние отдаваме повишеното им изобилие на усилията на организма да рециклира увредения миелин.В това проучване обаче откриваме и по-високи нива на керамиди в кръвта на пациенти с наднормено тегло и затлъстяване направихме при пациенти с нормален индекс на телесна маса, което предполага, че прекомерните липиди могат да бъдат получени не само от увредени мозъчни клетки, но и от прекомерен хранителен прием на наситени мазнини. "

Методология

Две кохорти пациенти - основна и група за валидиране - бяха наети от Центъра за множествена склероза на Корин Голдсмит Дикинсън в планината Синай и Националните здравни институти за участие в проучването. За първата група бяха изследвани 54 пациенти, които не са лекувани с терапия с МС на възраст 18 до 60 години с високи или нормални индекси на телесна маса (ИТМ), като се използва ЯМР на мозъка за идентифициране на признаци на мозъчно увреждане; клинична оценка за установяване на теглото, уврежданията и друга жизненоважна информация; и кръвни тестове за анализ на видовете циркулиращи липиди и бели кръвни клетки. По подобен начин бяха оценени независима група за валидиране от 91 пациенти с МС от Националния здравен институт със същите характеристики и допълнителни контролни кохорти на здрави индивиди в същия обхват на ИТМ.

Изследователите установяват, че пациентите с МС с високи BMI имат по-високи нива на церамид и повече циркулиращи моноцити, отколкото е било очевидно при здрави индивиди със същите BMI. Пациентите с МС с висок ИТМ показват влошаване на инвалидността и повече мозъчни лезии при ЯМР в сравнение с нормалните им ИТМ. Изследователите установиха, че керамидите могат да проникнат в имунните клетки, наречени моноцити, и да променят начина, по който тези клетки четат генетичната информация, кодирана в ДНК. Тези епигенетични промени са открити и в моноцити, циркулиращи в кръвта на пациенти с МС с висок ИТМ.

Значимост

Откриването на керамиди в ядрото на кръвните клетки и способността на тези липиди да индуцират епигенетични промени предполагат, че наситените мастни киселини могат да имат дълготрайни функционални ефекти, които с течение на времето насочват хода на болестта на МС към влошаване на инвалидността. Накратко, лошите хранителни навици могат да имат отрицателни последици при здрави индивиди, но те имат още по-силно изразен вреден ефект върху пациенти с МС, тъй като разграждащият се миелин може да се натрупва и допълнително да повиши нивата на керамидите.

„Това проучване ни дава така необходимата представа за влиянията на околната среда, които могат да повлияят и променят поведението на клетките в тялото на индивида“, казва Камила Кастро, първият автор на статията и студент в лабораторията на професор Казача. "Нашите констатации показват, че повишените нива на наситени мазнини в резултат на диетичните навици са една от вероятните причини за епигенетичните промени, които прогресират МС, което ни дава отправна точка за потенциална намеса."

Констатациите на изследователите подкрепят концепцията за нутриепигеномика (способността на храната да променя начина, по който геномната информация се интерпретира от всяка клетка) и идеята, че факторите на начина на живот като диетата и теглото могат да функционират като модификатори на болестта. Необходими са допълнителни проучвания върху по-големи кохорти, за да се потвърдят настоящите констатации. Необходимо е и допълнително проучване, за да се определи дали конкретни диетични интервенции и управление на теглото биха могли да бъдат полезни за подпомагане на пациентите с МС да управляват и забавят прогресията на заболяването си и да отговорят по-добре на модифициращи заболяването лечения.

„Това транслационно проучване е вълнуващо от клинична гледна точка, тъй като хвърля светлина върху потенциално важен механизъм, който може да помогне да се обяснят нашите клинични наблюдения по отношение на затлъстяването и прогнозата на МС“, каза Илана Кац Санд, асоцииран медицински директор на Corinne Goldsmith Dickinson Center for MS в Планината Синай. „Очакваме с нетърпение да продължим да работим по тази важна тема чрез бъдещи клинични проучвания, за да оценим въздействието на управлението на теглото и диетичната намеса в МС.“