Катедра по клетъчна биология, Университет на Алабама в Бирмингам, Бирмингам, Алабама, САЩ

микротубулите

Катедра по клетъчна биология, Университет на Алабама в Бирмингам, Бирмингам, Алабама, САЩ

Катедра по клетъчна биология, Университет на Алабама в Бирмингам, Бирмингам, Алабама, САЩ

Катедра по анестезиология, Медицински център на Университета в Рочестър, Рочестър, Ню Йорк, САЩ

Катедра по клетъчна биология, Университет на Алабама в Бирмингам, Бирмингам, Алабама, САЩ

Катедра по клетъчна биология, Университет на Алабама в Бирмингам, Бирмингам, Алабама, САЩ

Катедра по клетъчна биология, Университет на Алабама в Бирмингам, Бирмингам, Алабама, САЩ

Катедра по анестезиология, Медицински център на Университета в Рочестър, Рочестър, Ню Йорк, САЩ

Резюме

Хистоновата деацетилаза 6 (HDAC6), уникална цитоплазмена деацетилаза, вероятно играе роля в невродегенерацията чрез координиране на клетъчните отговори на анормална белтъчна агрегация. Тук ние предлагаме инвитро и in vivo доказателства, че HDAC6 взаимодейства с tau, свързан с микротубули протеин, който образува неврофибриларни заплитания при болестта на Алцхаймер. Това взаимодействие се медиира от домена, свързващ микротубулите, на tau и домена Ser/Glu тетрадекапептид на HDAC6. Лечението с тубацин, селективен инхибитор на активността на деацетилиране на тубулин на HDAC6, не нарушава взаимодействието на HDAC6 – tau. Независимо от това лечението с тубацин намалява специфичното за мястото тау фосфорилиране, както и опосредстваното от shRNA нокдаун на HDAC6. Инхибирането на протеазомите усилва HDAC6 – tau взаимодействията и улеснява концентрацията и колокализацията на HDAC6 и tau в перинуклеарно агрезомно отделение, независимо от активността на HDAC6 тубулин деацетилаза. Освен това забелязахме, че в мозъка на болестта на Алцхаймер нивото на протеин на HDAC6 е значително повишено. Тези открития установяват HDAC6 като тау-взаимодействащ протеин и като потенциален модулатор на тау фосфорилиране и натрупване.