Метаданни за цитиране

Главно съдържание

Автор (и): Jin Li 1, Lei Su 1, Ying-ying Gong 1, Mei-lin Ding 1, Shu-bin Hong 2, Shuang Yu 2, Hai-peng Xiao 2, *

gale

Световното разпространение на диабет тип 2 (T2DM) се увеличава драстично. Очаква се до 2040 г. 642 милиона индивида да бъдат засегнати от болестта [1]. Панкреатичната бета-клетъчна дисфункция е призната като предпоставка за развитието на T2DM. бета-клетките се разрушават постепенно от прекомерни хранителни вещества като глюкоза (глюкотоксичност) и свободни мастни киселини (FFA) (липотоксичност), което води до отказ на бета-клетки в T2DM [2]. Терапевтичните модалности, които подобряват бета-клетъчната функция, се считат за критични за управлението на T2DM.

Подобен на глюкагон пептид-1 (GLP-1) и неговите синтетични аналози намаляват кръвната глюкоза чрез модулиране на глюкозозависимата секреция на инсулин [3]. Изследвания, използващи първични неонатални острови на плъхове, показват, че лираглутидът инхибира индуцирана от цитокини и FFA апоптоза чрез медииран от фосфоинозитид 3-киназа (PI3K) път [4], въпреки че точните механизми все още не са ясно демонстрирани [5].

МикроРНК (miRNAs) са клас ендогенни некодиращи малки РНК, експресирани в еукариоти, които обикновено са с дължина около 19-23 нуклеотида. МикроРНК инхибират транслацията чрез свързване към 3 'нетранслирания регион (3' UTR) на техните целеви иРНК. Последните проучвания демонстрират, че miRNAs са важни регулатори на апоптозата на островните клетки, диференциацията и пролиферацията. Свръхекспресията на miR-34a, miR-146a, miR199a-5p или miR-29 в MIN6 клетки оказва негативно влияние върху функцията на бета клетки [6]. Свръхекспресията на miR-132 и инхибирането на miR-184 предпазва бета клетките срещу апоптоза, индуцирана от палмитат или цитокин [7]. Блокирането на експресията на miR-375 повишава нивото на PDK1 протеин и глюкозостимулиращото действие върху mRNA на инсулина и синтеза на ДНК [8,9]. MiR-139-5p, призната тумор-потискаща miRNA, е доказано, че е регулирана надолу при различни видове рак [10,11]. Свръхекспресията на miR-139-5p насърчава апоптозата на белодробния рак, което е свързано с активиране на каспаза-3 [12]. Към днешна дата обаче няма доклад, изследващ ролята на miR-139-5p върху бета-клетъчната апоптоза.

Като се има предвид широката гама от гени, които се регулират от тези miRNAs, ние предположихме, че антиапоптотичният ефект на лираглутид върху бета-клетки на панкреаса се медиира чрез специфични miRNAs (т.е. miR-139-5p). Освен това, ние се опитахме да изследваме целевите гени на miR-139-5p след третиране с лираглутид.

Материали и методи

Всички експерименти са извършени в съответствие със съответните китайски и институционални закони и насоки и са одобрени от местната комисия по етика на Университета Сун Ятсен (документация № 356, 2012).

Петдесет едноседмични мъжки плъхове Sprague Dawley (SD) (сертификационен номер: 4408501210) са закупени от Лабораторния център за животни на Университета Сун Ятсен (Лицензен номер: SCXK 2011-0029). Всички плъхове бяха настанени в специфично съоръжение за животни без патогени с 12-часов цикъл светлина/тъмнина и достъп ad libitum до вода за хранене и чешма. Диабетичният модел на SD плъхове е установен чрез хранене с диета с високо съдържание на мазнини (HFD) от 2-седмична възраст и интраперитонеално инжектиране на стрептозотоцин (STZ) (30 mg/kg BW) на 10-седмична възраст. Плъховете са били хранени с диета, състояща се от 45% калории от мазнини, 18% калории от протеини и 37% калории от въглехидрати. Глюкозата на гладно от пробите от опашката беше измерена на 2 и 7 дни след инжектиране на STZ.

Това е визуализация. Получете пълния текст чрез вашето училище или обществена библиотека.