Цинси Юе

1 Отделение по онкология, Шанхай 9-та народна болница, Шанхайско училище по медицина Jiao Tong, Шанхай, Китай

естествени

2 Катедра по химическа биология, Училище по фармация Ърнест Марио, Рутгърс, Държавният университет в Ню Джърси, Пискатауей, Ню Джърси, САЩ

Гуоганг Гао

3 Отделение по кардиоторакална хирургия, Общинска болница Вейхай, Вейхай, Шандонг, Китай

Gangyong Zou

4 Отделение по патология, Общинска болница Вейхай, Вейхай, Шандонг, Китай

Хайцин Ю

5 Катедра по вътрешни болести, Университет на болница и клиники в Мисури, Колумбия, Мисури, САЩ

Си Джен

2 Катедра по химическа биология, Училище по фармация Ърнест Марио, Рутгърс, Държавният университет в Ню Джърси, Пискатауей, Ню Джърси, САЩ

6 Алън Х. Кони Лаборатория за изследване на противоракови заболявания, Училище по химическо инженерство и лека промишленост, Гуангдонгски технологичен университет, Гуанджоу, Китай

Резюме

Ракът на панкреаса е вид често срещани злокачествени тумори с висока честота в света. Повечето пациенти, представени в клиниката, са имали рак на панкреаса в напреднал стадий. Освен това химиотерапията или лъчетерапията имат много ограничен успех при лечението на рак на панкреаса. Допълнителните и алтернативни лекарства, като естествени продукти/билкови лекарства, представляват вълнуващи допълнителни терапии. В този преглед обобщаваме последните постижения на използването на природни продукти/билкови лекарства, като китайската билкова медицина, в комбинация с конвенционални химиотерапевтични средства за лечение на рак на панкреаса в предклинични и клинични изпитвания.

1. Въведение

Хирургията е основен лечебен терапевтичен подход за повечето пациенти с рак на панкреаса. Степента на успех на резекционната хирургия обаче остава много ниска, тъй като около 80% –85% пациенти с диагноза рак на панкреаса вече са в напреднал стадий [4]. Така че само 15% –20% от пациентите с рак на панкреаса отговарят на условията за хирургична резекция след първоначална диагноза. Стандартните хирургични процедури включват панкреатикодуоденектомия (запазване на пилора или запазване на стомаха) за тумори на главата на панкреаса и дистална панкреатектомия със спленектомия за тумори, възникващи в опашката или тялото на панкреаса [4]. Радикалната резекция, самостоятелно или в комбинация с друга терапия, е единственият начин за премахване на рака на панкреаса. Само 10% –20% от пациентите с рак на панкреаса, които имат радикална резекция, могат да оцелеят 5 години. Така че е необходимо да се подчертае необходимостта от по-добро предоперативно стадиране и по-ефективна системна терапия [5]. Следователно, химиотерапията и лъчетерапията се считат за стандартни подходи за лечение на пациентите с нерезектабилен рак на панкреаса, особено за локално напреднали или метастатични неоперабилни пациенти с рак на панкреаса.

маса 1

Обобщение на фармакологичните проучвания на комбинация от природни продукти с гемцитабин.

3. Комбинация от натурални продукти с други химиотерапевтични агенти

Таблица 2

Обобщение на фармакологичните проучвания на комбинация от природни продукти с други химиотерапевтични средства.

Комбинация от природни продукти с други химиотерапевтични средства Експериментален модел Антиканцерозни/антиканцерогенни ефекти Механизъм на действие
(↓ регулирано надолу)
(↑ надрегулиран) Справка
Комбинация от 12-О-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат с изцяло транс-ретиноева киселинаPANC-1, MiaPaCa-2 и BxPC-3 ракови клетки на панкреаса (in vitro);
PANC-1 туморни ксенотрансплантати при имунодефицитни мишки (in vivo)		Засилен инхибиторен ефект върху раковите клетки на панкреасаp21 ↑, каспаза-3 ↑[36]
Комбинация от 12-О-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат с диетилдитиокарбаматPANC-1 ракови клетки на панкреаса (in vitro);
PANC-1 туморни ксенографти при голи мишки (in vivo)		Значително инхибира растежа на раковите клетки на панкреасаNF-kB ↓, Bcl-2 ↓[37]
Комбинация на партенолид със сулиндакBxPC-3, PANC-1 и MiaPaCa-2 ракови клетки на панкреаса (in vitro)Синергично инхибира растежа на клетките MiaPaCa-2 и BxPC-3 и допълнително инхибира растежа на клетките PANC-1NF-κB ↓, IκBα ↑[38]
Комбинация на целекоксиб с диметиламинопартенолидPC-1 ксенотрансплантати на ракови клетки на панкреаса (in vivo)Значително инхибира растежа на раковите клетки на панкреасаNF-кВ ↓, простагландин Е2 ↓,
простагландин Е2 метаболит ↓		[39]
Комбинация на триптолид с хидроксикамптотецинMiaPaCa ракови клетки на панкреаса (in vitro);
MiaPaCa ракови клетки на панкреаса ксенографти (in vivo)		Засилен синергичен цитотоксичен ефект върху раковите клетки на панкреасаNF-κB ↓, каспаза-9 ↑, каспаза-3 ↑[40]
Комбинация от сулфорафан със 17-алиламино 17-деметоксигелданамицинMiaPaCa-2 ракови клетки на панкреаса (in vitro)Засилен инхибиторен ефект върху раковите клетки на панкреасаКаспаза-3 ↑, Hsp90 ↓[41]
Комбинация от госипол с BRD4770 (инхибитор на HMT G9a)PANC-1 ракови клетки на панкреаса (in vitro)Подобрява цитотоксичността към p53-мутантни PANC-1 клетки по синергичен начинLC3-II ↑,
автофагозома ↑		[42]
Комбинация от китайски билки SPES с PC-SPESMIA, PANC-1, BxPC, ASPC, HS-766T, CaPan-2, CFPAC и HTB-147 ракови клетки на панкреаса (in vitro)Проявява значителна токсичност за раковите клетки на панкреаса [43]
Комбинация от воден екстракт от листа Moringa Oleifera с цисплатинPANC-1, p34 и COLO 357 ракови клетки на панкреаса (in vitro)Синергично усилва цитотоксичния ефект върху раковите клетки на панкреасаp65 ↓, p-IkBα ↓, IkBα ↓[44]

4. Комбинация между натурални продукти

Таблица 3

Обобщение на фармакологичните проучвания на комбинация между природни продукти.

Комбинация между естествени продукти Експериментален модел Антиканцерозни/антиканцерогенни ефекти Механизъм на действие Референция
Комбинация от (-) - госипол с генистеинBxPC-3 ракови клетки на панкреаса (in vitro)Значително инхибира растежа на раковите клетки на панкреасаBcl-XL/Bim хетеродимеризация ↓,
NF-κB ↓, Bcl-2 ↓, Bcl-XL ↓		[45]
Комбинация на сулфорафан с кверцетинСтволови клетки на рак на панкреаса (in vitro)Значително елиминира растежа на стволови клетки от рак на панкреасаBcl-2 ↓, XIAP ↓, p-FKHR ↓, каспаза-3 ↑, бета-катенин ↓, виментин ↓, усукване-1 ↓, ZEB1 ↓[46]
Комбинация от wogonin с апигенин и хризинCaPan-1 клетки на панкреаса карцином (in vitro)Подобрена TRAIL-медиирана апоптоза на CaPan-1 човешки клетки от панкреатичен карциномc-FLIP ↓, p53 ↑, Mdm2 ↓, TRAIL-R2 ↑[47]
Комбинация на метформин с аспиринКлетки на панкреаса PANC-1 и BxPC3 (in vitro);
PANC-1 ксенографтен модел на мишка (in vivo)		Потиска значително растежа на раковите клетки на панкреасаp-mTOR ↓, p-STAT3 ↓, каспаза-3 ↑, разцепване PARP ↑, Mcl-1 ↓, Bcl-2 ↓, Bim ↑, Puma ↑[48]

5. Комбинация от естествени продукти в ранните фази на клиничните изпитвания

6. Заключения и бъдещи указания

Благодарности

Тази работа беше подпомогната отчасти от безвъзмездни средства от Националната природонаучна фондация (81302809 и 81272452), Изследователска програма на Общинската комисия по здравеопазване и семейно планиране на Шанхай (20154Y0149), фонд на Шанхайския университет Jiaotong (syzrc2014-001, syz2014-005 и YG2015MS24 ) и Фондация Национален институт по рака (P30-CA072720). Авторите биха искали да благодаря на Scientific Creation (Shanghai) Bio-Tech Co. Limited за технологична подкрепа и полезни съвети.

Конкуриращи се интереси

Авторите потвърдиха, че съдържанието на тази статия няма конфликт на интереси. Авторите не декларират потенциален конфликт на интереси по отношение на изследванията, авторството и/или публикуването на тази статия.