от Мартин Бройс, Джоузеф Глийсън/17 декември 2019 г.
Теми:
Лечения
Изтеглете PDF
Препубликувайте тази статия
Обсъдете тази статия

определени

Мартин Бройс

Джоузеф Глийсън

Експертите:

Мартин Бройс

Джоузеф Глийсън

Чуйте тази история:

Въпрос, който много семейства на деца с аутизъм задават на лекарите си, е: Може ли промяната в диетата да подобри поведението или развитието на детето им?

Въпреки че е прост по номинал, на въпроса не е лесно да се отговори. Начинът, по който храненето влияе върху познанието, настроението и емоционалното развитие, е невероятно сложен. И все пак открихме, че диетите могат да бъдат изключително полезни, ако са насочени към мутации, които променят хранителния метаболизъм.

Много родители с дете аутист питат лекарите си за възможните ползи от поставянето на детето на специална диета. И все пак повечето изследвания показват скромни, ако има такива, промени в поведението с диетични модификации или добавки с витамини.

Например, в мета-анализ, публикуван през ноември, изследователите са анализирали данни от 27 клинични проучвания на диетични интервенции за аутизъм. Те откриха доказателства за полза само за няколко добавки, включително омега-3 мастни киселини и фолиева киселина. Те изглеждаха малко по-добри от плацебо за облекчаване на повтарящото се поведение, безпокойство и импулсивност. Изследователите стигнаха до заключението, че с малки изключения тяхното проучване не подкрепя диетичните промени като общо лечение на аутизма.

В същото време анекдотичните данни сочат, че някои видове храни могат да влошат основните или свързани черти на аутизма, като хиперактивност и раздразнителност. Някои клиники за аутизъм препоръчват на родителите да елиминират рафинираните захари, млечните продукти, глутена, царевицата и изкуствените съставки. Резултатите от проучвания за оценка на въздействието на тези диетични промени обаче са противоречиви и неубедителни.

И все пак често има малко вреда от променянето на диетата на детето, за да се определи дали някои хранителни фактори могат да предизвикат или да влошат проблемите. Рафинираните захари например могат да променят метаболизма на тялото и да стимулират леко възпаление 1. А дете, което показва признаци на раздразнително черво или чувствителност към глутен, трябва да посети гастроентеролог, който може да препоръча конкретни стъпки за облекчаване на чревните проблеми.

Генетични улики:

Има ли някакви диети, които могат да адресират биологията, която стои в основата на аутизма? Тъй като секвенирането на генома се прилага широко за изследване на аутизма, изследователите идентифицират мутации, които разкриват хранителни уязвимости. В някои случаи тези генетични промени влияят върху метаболизма на хранителните вещества при типична диета. Тези наблюдения могат да дадат възможност на учените да определят генетичните условия, за които диетичните промени могат да бъдат от полза.

Например, всички деца, родени в Съединените щати, се изследват за фенилкетонурия, състояние, причинено от невъзможност за разграждане на аминокиселината фенилаланин, компонент на някои изкуствени подсладители. С ранната диагностика и избягването на храни, съдържащи този химикал, хората със заболяването могат да водят нормален живот; ако не бъде диагностициран, това може да доведе до интелектуални увреждания, гърчове и психоза.

Могат ли подобни хранителни интервенции да обърнат неврологичните и поведенчески проблеми, свързани с аутизма при някои деца? Или към момента на поставяне на диагнозата мозъкът вече ли е преминал периода, през който диетичните корекции биха помогнали?

Въпреки че дългогодишните метаболитни нарушения могат да доведат до трайни мозъчни промени, има основание да се надяваме, че след като тези смущения бъдат коригирани, ще последва бързо подобрение.

През 2012 г. нашата лаборатория идентифицира няколко семейства с форма на аутизъм, причинена от мутации в BCKDK, ген, участващ в метаболизма на аминокиселини с разклонена верига. За разлика от хората с фенилкетонурия, при които се натрупва фенилаланин, хората с BCKDK разграждат тези аминокиселини твърде бързо, изчерпвайки тялото им.

Поправка на храна:

В проучване от 2012 г. установихме, че мишките с мутация в BCKDK, които са на диета с ниско съдържание на аминокиселини с разклонена верига, имат черти, подобни на тези на децата с аутизъм; храненето на животните с високи нива на аминокиселините елиминира характеристиките. Допълването на диетите на деца с аутизъм, които имат мутация BCKDK, подобри поведението им забележително. Една млада жена стана по-спокойна и проговори с пълни изречения; друг беше по-енергичен и внимателен.

Въпреки че мутациите в BCKDK изглеждат редки, метаболитните проблеми при аутизма може да не са. Едно клинично проучване установи, че близо 17 процента от участниците в аутизма показват признаци на необичаен метаболизъм на аминокиселини 2. И през 2012 г. изследователите обвързаха мутации в ген, участващ в синтеза на карнитин (съединение, получено от аминокиселина) с аутизъм 3. Генетичният рисков фактор присъства при 1 на 350 момчета, само 2 до 4 процента от които имат аутизъм. Ако обаче момче с аутизъм носи тази мутация, леснодостъпната добавка може да лекува основната причина - нещо, което изследователите планират да изследват в клинично изпитване.

По-рано тази година друг екип идентифицира 5-годишно дете със състояние, подобно на синдрома на Rett, което е свързано с аутизъм. Изследователите установяват, че детето има мутация в гена за аутизъм GRIN2B, който кодира невротрансмитерния рецептор в мозъка 4. Те откриха, че мутацията частично инактивира протеина GRIN2B. Те лекуваха детето с хранителната добавка L-серин, за която е известно, че активира протеина. Само след няколко месеца детето показа забележителни подобрения в координацията и комуникацията.

Персонализирани терапии:

С по-задълбочено разбиране на метаболизма на аутизма, изследователите вероятно ще открият други лечими форми от него. Лекарите обаче могат да обмислят такива терапии само когато имат под ръка молекулярна диагноза. Повечето деца с аутизъм не се подлагат на генетично изследване - въпреки застъпничеството както от родители, така и от специалисти по аутизъм. И дори с най-съвременните методи, изследователите все още не могат да идентифицират конкретна генетична причина при повечето хора от спектъра.

Дори когато има на разположение молекулярна диагноза, определянето на ролята на даден ген в мозъка и оценката дали диетичното лечение е подходящо е обезсърчителна задача. Такива усилия изискват сътрудничеството на лекари, учени и родители. Вече се появиха десетки генно-ориентирани мрежи за подкрепа на семейството, които да помогнат за установяването на тези партньорства.

Определянето как специфичните мутации допринасят за аутизма в крайна сметка може да разшири полезността на диетичните терапии. Например, изследователите са използвали инструмента за редактиране на гени CRISPR, за да създадат изчерпателен панел от мутации в гена за рак на гърдата BRCA1 и да проучат как тези мутации влияят върху генната функция 5. Винаги, когато една от тези мутации бъде идентифицирана в клиниката, лекарите могат да я търсят в базата данни, за да определят нейния ефект върху BRCA1.

Генерирането на подобна база данни с варианти на гените за аутизъм може да улесни избора на лечение за човек със специфична мутация. Скоростта е особено важна за деца с аутизъм, които също показват признаци на регресия, епилепсия или метаболитни промени. Напредъкът, който позволява на изследователите бързо да идентифицират и характеризират генетичните промени, заедно с изследванията на лечения, съобразени с тези промени, обещават да подобрят качеството на живот на хората с различни невроразвития.

Джоузеф Глийсън е професор по неврология и педиатрия в Калифорнийския университет в Сан Диего. Мартин Бройс е постдокторант в лабораторията си.