Лудовико Абенаволи

1 Департамент по здравни науки, Университет „Magna Graecia“, Viale Europa — Germaneto, 88110 Катандзаро, Италия

мастни

Луиджи Бокуто

2 Генетичен център Greenwood, 113 Circle Gregor Mendel, Greenwood, SC 29646, САЩ

Алесандро Федерико

3 Катедра по прецизна медицина, Университет в Кампания „Луиджи Вантелители“, през Пансини 5, 80131 Неапол, Италия

Марчело Далио

3 Катедра по прецизна медицина, Университет в Кампания „Луиджи Вантелители“, през Пансини 5, 80131 Неапол, Италия

Кармелина Логерсио

3 Катедра по прецизна медицина, Университет в Кампания „Луиджи Вантелители“, през Пансини 5, 80131 Неапол, Италия

Лора Ди Ренцо

4 Катедра по биомедицина и профилактика, Секция по клинично хранене и нутригеномия, Римски университет Tor Vergata, Via Montpellier 1, 00133 Рим, Италия

Антонино Де Лоренцо

4 Катедра по биомедицина и превенция, Секция по клинично хранене и нутригеномия, Римски университет Tor Vergata, Via Montpellier 1, 00133 Рим, Италия

Резюме

Интервенциите в начина на живот остават първа линия за лечение на безалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD), дори ако оптималният хранителен режим все още е противоречив. Интересът към антиоксидантите се е увеличил с течение на времето и литературата съобщава за обратна връзка между хранителните вещества, богати на антиоксиданти, и риска от смъртност поради незаразни заболявания, включително NAFLD. Средиземноморската диета (MD) е модел, характеризиращ се с основна консумация на растителни храни и риба и намалена консумация на месо и млечни продукти. MD представлява златният стандарт в превантивната медицина, вероятно поради хармоничната комбинация от много храни с антиоксидантни и противовъзпалителни свойства. Този режим допринася значително за намаляване на появата на много хронични заболявания като сърдечно-съдови заболявания, хипертония, захарен диабет тип 2, затлъстяване, рак и NAFLD. Настоящият преглед има за цел да изясни приема на антиоксиданти, типични за МД, и да оцени техния ефект върху NAFLD.

1. Въведение

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е чернодробната проява на метаболитния синдром, свързан със затлъстяването [1]. Предполага се, че метаболитните промени, включително инсулинова резистентност и нарушен липиден метаболизъм, допринасят за молекулярната патогенеза на NAFLD [2,3]. Освен това стеатозата е необходимо условие, но не и достатъчен компонент за развитието на неалкохолен стеатохепатит (NASH) [4]. Стеатозата е свързана с дисбаланса в метаболизма на триглицеридите, включително поемане, изчистване и отстраняване [5]. Литературата показва, че тежестта на натрупването на чернодробна мазнина предсказва риска от стеатохепатит, както и риска от прогресия до цироза [6]. Освен това високият индекс на телесна маса е основен рисков фактор за стеатоза, което предполага, че излишният калориен прием и затлъстяването допринасят за развитието на NAFLD [1,7]. В допълнение, генетичните полиморфизми, и по-специално p.I148M полиморфизмът на гена, съдържащ Patatin-подобен фосфолипазен домен 3 (PNPLA3), също показват, че повишават риска от появата на NAFLD/NASH [8]. Освен това червата участва в патогенезата на NAFLD чрез метаболизма на хранителни вещества, хормони, токсини и неравновесие на микробиотата, насочено към черния дроб, и образува така наречената „ос на червата и черния дроб“ [9].

Общата честота на NAFLD нараства бързо и следователно това разстройство се очертава като водеща причина за хронични чернодробни заболявания в световен мащаб [10]. NAFLD също е все по-голяма причина за чернодробна цироза и се очаква скоро да стане основната причина за чернодробната трансплантация в западните страни. NAFLD засяга 30% от възрастното население в световен мащаб и по-голямата част от затлъстелите хора, което прави затлъстяването основен двигател на това заболяване [10]. Резултатите от мастния черен дроб формират предимно висок прием на калории и липса на физическа активност в генетично предразполагащ контекст [11]. Следователно, като се има предвид как NAFLD е основното чернодробно заболяване, повлияно от диетичния профил, промените в начина на живот стават ключови в клиничния подход към това разстройство, описан в настоящите насоки [12].

Тежестта на NAFLD не е ограничена само до черния дроб, но е известно, че NAFLD е мултисистемно заболяване с извънчернодробни прояви. NAFLD всъщност увеличава риска от захарен диабет тип 2, сърдечно-съдови и сърдечни заболявания и хронични бъбречни заболявания [1,13].

Традиционната средиземноморска диета (MD) е хранителен модел, характеризиращ се с висока консумация на пълнозърнести храни, плодове, бобови растения, зеленчуци и ядки, умерена употреба на млечни продукти, ниска консумация на месо и птици и умерена консумация на алкохол, т.е. червено вино по време на хранене [14,15,16]. Консумацията на зехтин е висока, докато приемът на наситени мастни киселини също е нисък. Средиземноморският режим е тясно свързан с културните практики. Поради тази причина Организацията на Обединените нации за образование, наука и култура (ЮНЕСКО) го включи в списъка MD под представителния списък на нематериалното културно наследство на човечеството [17].

Здравните свойства и полезните ефекти на MD при пациенти с NAFLD са описани за чернодробна стеатоза и метаболитна дисфункция, въз основа на наблюдателни проучвания и краткосрочни проучвания с постоянни резултати [16]. Този разказ има за цел да опише настоящите признания и да подчертае нови перспективи за използването на MD при пациенти с NAFLD и свързаните с него метаболитни характеристики.

2. Средиземноморска диетична и антиоксидантна храна

Интересът към антиоксидантите и полифенолите се е увеличил с течение на времето, тъй като епидемиологията показва обратна връзка между наличието на хранителни вещества, богати на антиоксиданти, и риска от смъртност от незаразни болести [18]. В продължение на десетилетия антиоксидантните съединения, присъстващи в някои хранителни вещества, се считат само за мощни „чистачи на свободните радикали“. След това тяхното действие е свързано с няколко биологични ефекти като противовъзпалително действие, инхибиране на туморната пролиферация, абсорбция на холестерол и модулация на различни ензими, включително теломераза и други, замесени в редокс реакции [19]. По-специално, в канцерогенезата съществуват потенциални химио-превантивни механизми като модулация на енергийния метаболизъм на карцином, регулиране на пътя, инхибиране на клетъчната пролиферация и капацитет за апоптотична индукция [19,20].

Освен това, in vitro, in vivo и епидемиологичните проучвания показват способността на тези биоактивни молекули да влияят положително на патогенните етапи на атерогенезата, включително окисление на липопротеини с ниска плътност, освобождаване на азотен оксид, възпаление, оксидативен стрес, хемотаксис, адхезия на клетките, образуване на пяна, пролиферация на гладкомускулни клетки и агрегация на тромбоцити [18,21].

Въпреки това, мощна антиоксидантна активност, открита in vitro, може да липсва при хората поради лоша бионаличност. Мощно биоактивно съединение, дори ако се прилага в големи количества, не е в състояние да упражнява своите благоприятни ефекти в прицелните тъкани, ако не достигне мястото си на действие [22]. Следователно, за превенция на болести и подобряване на човешкото здраве е необходимо да се знаят биологичните възможности, бионаличността и метаболитите на полифенолите, съдържащи се в храните, за да се избере най-добрият хранителен профил [23]. В MD храни, богати предимно на полифеноли, са плодове, зеленчуци, червено вино, диви билки, подправки, ядки, а също и маслини и особено зехтин екстра върджин. Не на последно място, днес влиянието от наследството на други култури обогати диетата ни с други елементи по този модел с висока концентрация на полифеноли като куркума, подправки, кафе, зелен чай и шоколад [24,25].

Наскоро бяха потвърдени ролята и ефективността на MD, допълнена с екстра върджин зехтин, ядки, червено вино, за предотвратяване на сърдечно-съдови събития при високорискови пациенти [31]. Средиземноморският модел се оказа полезен при епидемиологични проучвания, вероятно поради силата на фитосъединенията и модулацията му на микробиома, способен да намали появата на незаразните болести, техните усложнения и смъртност [32]. Освен това наличието на антиоксиданти е висок качествен и хранителен стандартен индекс и при избора на храна трябва да се вземе предвид конвенционалният или органичен произход на плодовете и зеленчуците. Следователно е необходимо да се предпочитат зеленчуци от органичен произход, тъй като при липса на пестициди или инсектициди той произвежда антиоксидантни биоактивни молекули, полезни за растеж в конкурентна среда [33].

3. Средиземноморска диета и стеатоза на черния дроб

Всъщност комбинираният ефект на MD и подхода за физическа активност е в състояние да подобри не само антропометричните параметри и биохимичния профил, но и натрупването на чернодробна мазнина [51,52]. Въз основа на патогенния модел, основан на производството на свободни радикали, бяха избрани антиоксидантни добавки, които да се прилагат в комбинация с MD и такава комбинирана стратегия доведе до подобряване на инсулиновата резистентност [52]. Също така е важно да се отбележи, че връзката на пробиотиците с МД и физическата активност представлява синергично действие за поддържане на здравето на черния дроб. Сред многото видове бактерии Lactobacillus изглежда най-обещаващ при лечението на NAFLD [53,54]. Всъщност добавките с пробиотици са в състояние да модулират чревната микробиота и да предоставят ползи за здравето на гостоприемника. Самите пробиотици, тяхната жизненост, баланс и тяхното действие трябва да бъдат подкрепени чрез пребиотици, растителни влакна и полифеноли: всички молекули, типично присъстващи в MD [55,56].

4. Средиземноморска диета в метаболитен контекст

При здрави индивиди няколко проучвания показват ефикасността на антиоксидантните храни/напитки върху генната експресия, метаболитните и възпалителните пътища, което предполага, че антиоксидантният статус отразява съдържанието на антиоксиданти в храните [24,26]. Няколко заболявания показват променени пътища на оксидативен стрес, включително сърдечно-съдови заболявания, рак, невродегенеративни заболявания, катаракта, дегенерация на макулата [63]. Поради тази причина е необходимо да се идентифицират терапевтични стратегии, които обмислят употребата на антиоксиданти.

Както вече беше съобщено, плодовете и зеленчуците са основните източници на тези молекули, по-специално на антиоксиданти с ниско молекулно тегло, които са особено ефективни за защита на клетките от оксидативен стрес. Изглежда, че алфа-токоферолът, аскорбиновата киселина, бета-каротинът имат ефект върху намаляването на риска от много заболявания, вероятно не поради единично антиоксидантно действие, а на кумулативен ефект [64]

С високия си прием на антиоксиданти, MD допринася значително за намаляване на сърдечно-съдовия риск и по-специално за намаляване на честотата на тромбоза, хипертония, захарен диабет тип 2 и затлъстяване, както е показано от Първичната профилактика на сърдечно-съдовите заболявания със Средиземно море Диетично (ПРЕДВИДЕНО) проучване [65]. От друга страна е доказано, че оксидативният стрес предразполага към невродегенеративни заболявания, като засяга клетъчната функция и структура. Благодарение на антиоксидантите, приети с диетата, по-специално на тези, принадлежащи към полизахаридния клас от зеленчуци, плодове, зърнени храни, бобови растения, чай, ядки, гъби, пробиотици, е възможно да се подобрят признаците и симптомите на невродегенеративни заболявания, намалявайки когнитивните и двигателен спад, който се намесва в митохондриалната функция, антиоксидантния път и неправилното нагъване на протеини, както и действа като чистач срещу свободните радикали. В този случай полизахаридите изглежда показват двоен ефект на намаляване на оксидативния стрес и защита срещу свързаните с тях заболявания [34,66,67].

Антиоксидантите могат да упражняват положителен ефект върху фенотипния спектър на затлъстяването, както се определя от специфични метаболитни характеристики, като ограничават възпалителното и окислителното състояние на пациентите, намалявайки прогресията на кардиометаболитните съпътстващи заболявания [68]. Няколко проучвания също предполагат положителна роля на антиоксидантите при лечението на рак, но винаги е необходимо да се обърне внимание на абсолютните данни [69]. Например, в случая на полифеноли, тяхната лоша бионаличност подчертава необходимостта от по-нататъшни проучвания за по-добро разбиране на механизмите на действие в различни тъкани, както и влиянието на генетичната вариабилност [70]. Освен това, ниската бионаличност ограничава възможността за изследване на ефективната способност за модулиране на пътища, регулиращи клетъчния растеж.

И накрая, важно е да се подчертае, че употребата на лекарства трябва да бъде показана за NASH, хистологично характеризираща се с преодоляване на фиброза и/или некро-възпалителна активност, и за ранен стадий на стеатохепатит с рискови фактори за прогресия на фиброзата, на възраст 50 години, диабет и повишени нива на трансаминази в кръвта [12]. Следователно не се препоръчват конкретни лекарства и всяко лечение би било извън етикета. Тези препоръки, изяснени от международни насоки, подкрепят и подчертават терапевтичната роля на средиземноморския режим при пациенти с НАЖБП [49].

5. Заключения

Всъщност предстои да бъде установено стандартизирано лечение за NAFLD/NASH, въпреки постоянния брой проведени клинични изпитвания. Като се има предвид широкото разпространение на NAFLD в световен мащаб, дефиницията на терапевтичен алгоритъм е предизвикателството в тази област в близко бъдеще.

Влиянието на диетата в патогенезата на NAFLD е напълно демонстрирано. В днешно време крайъгълният камък в клиничното управление на NAFLD включва две лесни и основни концепции, които са диетична модификация, свързана с подобряване на физическата активност. В ерата на доказателствената медицина заключаваме, че MD може да се счита за златен стандарт в превантивната медицина, насочен към широк спектър от нарушения, включващи дисбаланса на окислителния метаболизъм. Ползите от него се дължат на комбинацията от няколко храни с антиоксидантни и противовъзпалителни свойства, които преобладават всеки отделен хранителен или хранителен елемент. Въз основа на наличните в момента данни в литературата, ние предлагаме предписването на МД при пациенти с НАЖБП, като подходящ терапевтичен подход, за да се предотврати появата му и да се противопостави на развитието на тежки форми. Въпреки това, по-дългосрочните изпитвания за тестване на здравните ефекти на MD са оправдани.

Принос на автора

Концептуализация, Л.А .; методология, L.A. и L.B .; ресурси, A.F. и M.D .; писане - изготвяне на оригинален проект, L.A. и L.B .; визуализация, L.D.R .; надзор, C.L. и A.D.L.

Финансиране

Това изследване не получи външно финансиране.