От Дженифър Гудуин четвъртък, 6 февруари 2014 г.

прозрение

Обобщение

Изследователите са открили възможно молекулярно обяснение защо хората със затлъстяване с рак на бъбреците са склонни да се справят по-добре, въпреки че имат по-висок процент на диагноза.

Години наред специалистите по рак на бъбреците озадачават две на пръв поглед противоречиви констатации от изследванията: Затлъстяването е свързано с повишен риск от рак на бъбреците, но хората със затлъстяване и наднормено тегло имат по-добри шансове да оцелеят от рак на бъбреците, отколкото хората с нормално тегло.

Ново проучване на екип от Memorial Sloan Kettering разкри възможно биологично обяснение на явлението, известно като „парадокс на затлъстяването“.

Генетичен анализ на туморни проби от пациенти с бъбречно-клетъчен карцином, често срещана форма на рак на бъбреците, установи, че пациентите с нормално тегло имат по-висока експресия на ген, свързан с по-бързо растящи тумори, отколкото пациентите със затлъстяване. Предишни проучвания показват, че генът FASN е свръхекспресиран при агресивни тумори при няколко вида рак.

Дейността на FASN може да помогне да се обясни защо пациентите със затлъстяване с рак на бъбреците са склонни да се справят по-добре от пациентите с нормално тегло, казва епидемиологът Хелена Фурберг, съавтор на изследването. С по-малка активност в гена, стимулиращ рака, туморите при затлъстелите хора могат да растат по-бавно, отколкото при хората с нормално тегло.

Разбирайки какво движи прогресията на тези тумори, изследването, публикувано онлайн през декември в списанието на Националния институт по рака, в крайна сметка може да доведе до по-добри терапевтични стратегии.

Метастатично заболяване по-вероятно при слаби пациенти

Проучването включва 2 119 пациенти с рак на бъбреците, които са претърпели операция в Memorial Sloan Kettering между 1995 и 2012 г. Както беше отбелязано в предишни изследвания, това проучване установи, че хората с нормално тегло са по-склонни да открият рака си в напреднал стадий, отколкото хората със затлъстяване.

Затлъстелите пациенти също са имали 25% по-нисък риск от смърт, свързана с рак, отколкото пациентите с нормално тегло. (Затлъстяването се определя като индекс на телесна маса или ИТМ от 30 или повече; нормалното тегло е ИТМ под 25. ИТМ е оценка на телесните мазнини въз основа на ръста и теглото на човек.)

Но анализът на екипа показа, че само затлъстяването не обяснява разликата в риска от смърт, отбелязва д-р Фурбърг. Вместо това рискът от смърт е свързан със стадия, в който е открит ракът - и хората с нормално тегло са били по-склонни да имат метастатично заболяване по време на диагнозата.

Тези открития накараха изследователите да се замислят дали има нещо различно в самите тумори при пациенти със затлъстяване в сравнение с пациенти с нормално тегло, влияещи на растежа на рака.

Наслаждаване на туморния геном

За отговори д-р Фурбърг и нейните колеги се обърнаха към Atlas Genome Atlas (TCGA), проект, финансиран от Националния здравен институт за картографиране на генетичните мутации и промени, които се случват в раковите клетки.

Анализът на екипа на генетични данни, достъпни чрез TCGA, разкри свръхекспресия на гена FASN в туморите на пациенти с нормално тегло. „FASN е онкоген, които са гени, които са педалът на газта, движещ прогресията на рака“, казва д-р Фурбърг.

В нормална клетка FASN участва в регулирането на мастните киселини или производството и разграждането на мазнини, обяснява колегата по урологична онкология Ари Хакими, съавтор на изследването. „Раковите клетки отвличат този механизъм и го използват за стимулиране на растежа“, казва д-р Хакими.

Техните открития показват, че затлъстяването пречи на способността на раковите клетки да отвличат механизма, което може да помогне за предотвратяване на бързото разпространение на туморите, добавя д-р Хакими.

И все пак изследователите предупредиха, че техните открития идват с предупреждения. Първо, екипът не доказа, че затлъстяването причинява намален израз на FASN. Второ, констатациите не трябва да се тълкуват като съвет за управление на теглото при пациенти с рак на бъбреците или как наддаването или загубата на тегло може да повлияе на оцеляването по време на заболяването.

Прозрения за бъдещи изследвания

Вместо това констатациите ще насочат бъдещите изследвания за ролята на затлъстяването и FASN в растежа на тумора. „Нашето проучване дава механистична представа за парадокса на затлъстяването“, казва д-р Фурбърг. „Това дава на изследователите различно начало по отношение на разбирането как размерът на тялото влияе върху оцеляването на пациентите.“

И накрая, въпреки че затлъстяването е свързано с по-нисък риск от смърт от рак на бъбреците, статистиката не говори за шансовете за оцеляване на всеки човек, които се влияят от много фактори.

„Това, което показва това проучване, е нова гранулираност или познания за рака и как генетиката на туморите влияе върху начина, по който туморите се държат“, казва бъбречният хирург Пол Русо, старши автор на изследването. „Ние сме в пропастта на по-доброто разбиране на нещата, които задвижват туморите, което в крайна сметка може да доведе до персонализирани лечения и нови стратегии за спиране на разпространението на туморите.“

Това проучване беше подкрепено от Националния институт по рака със субсидии CA082088 и U24CA143840, стипендията на Семейния фонд на Стивън П. Хансън в областта на рака на бъбреците и Паула Мос Тръст за изследване на лечението и лечението на рак на бъбреците.